Die Auswirkungen von BAY1193397 auf den kapillaren Blutfluss der Haut und den transkutanen Sauerstoffdruck

Einschlusskriterien:

• Die Einverständniserklärung muss unterschrieben werden, bevor studienspezifische Tests oder Verfahren durchgeführt werden (der Patient muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben, kein gesetzlicher Vertreter erlaubt).

• Patienten mit einer Diagnose von Diabetes mellitus Typ II und pAVK (periphere arterielle Verschlusskrankheit) und/oder Mikroangiopathie, nachgewiesen durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

  1. TBPI (Zehen-/Arm-Blutdruckindex) < 0,7 beim Screening
  2. ischämisches oder neuroischämisches DFU (diabetisches Lebensmittelgeschwür) in der Krankengeschichte (bestätigt durch Krankenakten)
  3. Klinische Diagnose einer pAVK in der Anamnese (bestätigt durch Krankenakten)
  4. Diagnose einer Nephropathie, die höchstwahrscheinlich auf Diabetes mellitus Typ II zurückzuführen ist
  5. Diagnose einer diabetischen Retinopathie
  6. Diagnose einer diabetischen Polyneuropathie
• Alter 55 bis 75 Jahre (einschließlich) beim Screening-Besuch
• Nichtraucher werden für die Aufnahme in diese Studie bevorzugt. Sofern Raucher eingeschlossen sind, müssen diese an den Tagen der Behandlungsperioden 1, 2 und 3 bis zum Abschluss aller Untersuchungen auf das Rauchen verzichten
• Es wird erwartet, dass die Patienten während der Studiendurchführung eine stabile Medikation erhalten. Während des aktiven Behandlungszeitraums der Studie (d. h. von Behandlungszeitraum 1 bis Behandlungszeitraum 3) sind keine geplanten Änderungen der medikamentösen Therapie zulässig.
• Männer oder bestätigte postmenopausale Frauen (definiert als spontane Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor dem Screening oder als spontane Amenorrhoe für 6 Monate vor dem Screening mit dokumentierten Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons [FSH] > 40 mIU/ml) oder Frauen ohne gebärfähiges Potenzial basierend auf chirurgischer Behandlung 6 Wochen vor dem Screening wie bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie (dokumentiert durch ärztliche Berichtsprüfung). Männliche Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, während der Studie und für 12 Wochen nach Erhalt gleichzeitig zwei zuverlässige und akzeptable Verhütungsmethoden (eine Methode der Studienpatientin und eine Methode des Partners) anzuwenden das Prüfpräparat zu verwenden und für 12 Wochen nach der Verabreichung nicht als Samenspender zu fungieren. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind zum Beispiel: a) Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid b) Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid c) Intrauterinpessar d) hormonbasierte Empfängnisverhütung
• Fähigkeit, studienbezogene Anweisungen zu verstehen und zu befolgen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bestehenden Geschwüren an den unteren Extremitäten
• Patienten mit Nagelfalzkapillaren an der Großzehe, die technisch schwer zu beurteilen sind
• Patienten, die an pAVK Fontaine Stadium 4 leiden
• Patienten, die eine geplante Revaskularisierung benötigen
• Patienten, die an anderen Krankheiten als Diabetes mellitus leiden, die bekanntermaßen zu Störungen der Hautmikrozirkulation führen oder die Messmethode beeinträchtigen, wie z. B. Raynaud-Krankheit, Kollagenose, atopische Dermatitis, Psoriasis
• Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, transitorische ischämische Attacke (TIA), Schlaganfall, Revaskularisation, Angioplastie innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
• Jeder geplante chirurgische Eingriff im Verlauf der Studie
• Medizinischer Zustand oder Vorgeschichte davon oder jede Abweichung von normalen Laborwerten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würden, die geplanten Studienverfahren abzuschließen.
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Studienmedikamenten signifikant verändert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: größere Magen-Darm-(GI)-Operationen in der Vorgeschichte, entzündliche Darmerkrankungen, derzeit aktive Gastritis, Pankreatitis, Behandlung mit Cholestyramin und Colestipol-Harze
• Patienten mit HbA1c > 12 % (> 108 mmol/mol) beim Screening-Besuch
• Jede andere Erkrankung oder Therapie, die den Probanden für diese Studie ungeeignet machen würde und eine Teilnahme für den gesamten geplanten Studienzeitraum nicht ermöglicht (z. aktive Malignität oder andere Erkrankung, die die Lebenserwartung auf weniger als 12 Monate begrenzt)
• Verwendung von Alpha- oder Beta-AR (Adrenorezeptor)-Agonisten
• Verwendung von Alpha-AR-Antagonisten
• Anwendung von Serotonin-/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs)
• Anwendung von trizyklischen Antidepressiva in einer Äquivalentdosis von mehr als 50 mg Amitryptylin
• Vom Screening bis zum Ende des aktiven Studienzeitraums (Ende des Behandlungszeitraums 3) ist weder Pediküre noch Nagellack erlaubt.
• Systolischer Blutdruck unter 100 mmHg oder über 180 mmHg beim Screening-Besuch, basierend auf dem Durchschnitt von drei Messwerten, die am Arm mit den höchsten systolischen Aufzeichnungen vorgenommen wurden
• Diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 110 mmHg beim Screening-Besuch, basierend auf dem Durchschnitt von drei Messwerten, die am Arm mit den höchsten systolischen Aufzeichnungen vorgenommen wurden
• Herzfrequenz unter 50 oder über 100 Schlägen/min beim Screening (aus EKG erhalten)
• Klinisch relevante Befunde bei der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Untersuchers aus Gründen der Patientensicherheit einer Teilnahme entgegenstehen
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 unter Verwendung der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel beim Screening