Обсервационное проспективное исследование педиатрического ожирения

Когорты вмешательства: Будет проведено проспективное лонгитюдное обсервационное исследование случай-контроль. Все субъекты получат стандартную программу Healthy Lifestyle Program (HLP), которая включает интенсивную модификацию образа жизни и бесплатное участие в Bull City Fit. Будут зачислены четыре группы участников, получающих лечение от ожирения: (1) только HLP, (2) HLP + низкоуглеводная диета, (3) HLP + лекарства (-а) для снижения веса и (4) HLP + бариатрическая хирургия. В соответствии с обсервационным дизайном этого исследования, участники исследования будут распределены в каждую группу в соответствии с обычной клинической помощью HLP, на основе установленных стандартов и руководств, рекомендаций экспертов-медиков и предпочтений семьи.

Сравнительная когорта: должны быть зарегистрированы две сравнительные группы: (1c) здоровые братья и сестры зарегистрированных субъектов вмешательства и (2c) соответствующие по возрасту/полу контрольные группы, набранные из детской клиники первичной медицинской помощи Duke.

Будет зарегистрировано до 350 участников с целью собрать 295 поддающихся оценке данных участников. Период исследования составляет шесть месяцев для всех групп, за исключением группы бариатрической хирургии, которая будет длиться от исходного уровня до послеоперационного периода, до 12 месяцев. Группы сравнения будут иметь только одно посещение на исходном уровне.

Сбор проб стула: участники как групп вмешательства, так и группы сравнения сдадут образец кала при зачислении или в течение 3 дней после зачисления. Участники групп вмешательства (группы 1-4) предоставят дополнительные образцы кала через 1,5, 3, 4,5 и 6 месяцев. Учитывая, что возможность сбора образцов кала непредсказуема, исследователь разработает стандартную операционную процедуру в соответствии со следующими рекомендациями:

1. При первом посещении, если субъект не может предоставить образец во время регистрации, исследователь выдает участнику/родителю кулер/пакет со льдом и набор для сбора образцов. Исследователь попросит субъекта предоставить «базовый» образец в течение 3 дней после первого визита. Образец будет храниться в холодильнике на срок до 24 часов, прежде чем его заберет персонал клинических исследований или доставит родитель/опекун с компенсацией за мили. При самовывозе или доставке будет предоставлен новый холодильник и морозильная камера, а также набор для сбора образцов для следующего сбора образцов.
2. В течение 2-недельного окна, с центром в точках сбора 1,5 и 4,5 месяца, испытуемые предоставят дополнительные образцы. Они могут либо забрать образцы в течение 24 часов после сбора (с охлаждением от сбора до получения), либо получить компенсацию за пробег.
3. Для 3-месячного и 6-месячного сбора, которые проводятся в связи с регулярным запланированным посещением здорового образа жизни, пациенты берут образец в течение 24 часов до посещения и приносят с собой в клинику. При посещении через 3 месяца их отправят домой с новыми наборами для сбора, морозильными упаковками и холодильниками.
4. Если пациент не может предоставить образец в течение 24 часов после посещения клиники или образец пропущен, мы все равно возьмем образец, как только пациент сможет его предоставить, и организуем доставку или доставку, как описано ниже, отметив образец как "из окна".

Сбор образцов плазмы: участники групп вмешательства будут предоставлять образцы крови объемом 20 мл в начале исследования, через 3 и 6 месяцев во время регулярных посещений HLP. Стандартный клинический протокол HLP заключается в заборе крови натощак в начале исследования и через 6 месяцев, поэтому во время этих посещений не потребуется никаких дополнительных заборов крови сверх того, что требуется для оказания клинической помощи. Тем не менее, пациенты с HLP обычно не берут кровь на анализ через 3 месяца, поэтому участников попросят сдать образец крови через 3 месяца, в противном случае им это не потребуется. Участникам групп сравнения (группы 1c, 2c) будет предложено сдать образец крови только при регистрации; в противном случае им не потребовался бы этот образец.

Анализ образцов: образцы фекалий будут проанализированы на состав микробиоты с использованием методов секвенирования ДНК. Определенные бактерии, связанные с ожирением, будут выделены из образцов фекалий и изучены в лаборатории на предмет их метаболизма. Подмножество образцов фекалий будет перенесено в кишечные тракты стерильных мышей для изучения влияния на их метаболизм. Плазма участников будет проанализирована на панели метаболитов, которые связаны с сахарным диабетом и ожирением. ДНК мононуклеарных клеток крови будет использоваться для целенаправленного генетического тестирования с целью выявления генетических изменений, связанных с ожирением.