Безопасность Переносимость и фармакокинетика RYI-018 после повторного дозирования у субъектов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Ключевые критерии включения:

1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент скрининга.
2. ИМТ ≥25,0 и ≤40,0 (кг/м2) (включительно).
3. Ультразвуковое исследование печени (или транзиторная эластография, если это одобрено медицинским наблюдателем), которое качественно показывает ожирение печени или документально подтвержденную историю НАЖБП.
4. Процентное содержание жира в печени по данным МРТ составляет примерно 10% или более (МРТ следует проводить только у пациентов с подтвержденной НАЖБП или ожирением печени по данным УЗИ или транзиторной эластографии, если это разрешено медицинским наблюдателем).
5. Диабет 2 типа или преддиабет.
6. Отрицательный тест на наркотики в моче/выдыхательный тест на алкоголь при скрининге.
7. Некурящие определяются как не курившие табак или никотинсодержащие продукты в течение 3 месяцев до скрининга. В настоящее время не используется никотинсодержащий продукт.

Ключевые критерии исключения:

1. Положительный серологический тест на ВИЧ, HBsAg или ВГС.
2. Наличие какого-либо известного злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, который лечился без признаков рецидива в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
3. Иметь какое-либо основное физическое или психологическое заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, делает маловероятным завершение исследования субъектом или не отвечает интересам субъекта.
4. Функциональные пробы печени АСТ или АЛТ >5 x ВГН при скрининге. Один повторный тест может быть разрешен в течение 7 дней по усмотрению Исследователя.
5. Общий билирубин > ВГН при скрининге, за исключением пациентов с синдромом Жильбера в анамнезе.
6. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 2 лет до первого приема исследуемого препарата.
7. Введение IP в другом исследовании в течение 30 дней или пятикратного периода полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, до первого введения исследуемого препарата.
8. История цереброваскулярных событий острого коронарного синдрома в течение 6 месяцев скрининга.
9. Любые судороги, глубокая депрессия, суицидальные наклонности или необъяснимые обмороки в анамнезе.
10. Субъекты с другим активным (острым или хроническим) заболеванием печени, отличным от НАЖБП/НАСГ (например, аутоиммунное заболевание печени, вирусный гепатит, генетический гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, алкогольное заболевание печени, лекарственное заболевание печени).
11. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов для снижения веса, тиазолидиндионов, экспериментальных или одобренных препаратов для лечения НАСГ или антидепрессантов в течение 90 дней после скрининга.
12. Использование инъекций инсулина в течение 30 дней после скрининга.
13. История бариатрической хирургии или планы бариатрической хирургии или попытка похудеть во время учебы.
14. Суточная доза алкоголя >20 г/сут для женщин и >30 г/сут для мужчин (в среднем в сутки), по данным анамнеза.
15. Субъекты с почечной дисфункцией оценили скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2.
16. HbA1c >9,5% при скрининге.
17. Беременные или кормящие женщины.