Bezpečnostní snášenlivost a PK RYI-018 po opakovaném podávání u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD)

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 65 let (včetně) v době screeningu.
2. BMI ≥25,0 a ≤40,0 (kg/m2) (včetně).
3. Ultrazvuk jater (nebo přechodná elastografie, pokud to schválí lékař), který kvalitativně ukazuje ztučnění jater nebo dokumentovanou historii NAFLD.
4. Procento tuku v játrech podle MRI přibližně 10 % nebo vyšší (MRI se má provádět pouze u subjektů s prokázanou NAFLD nebo ztučněním jater ultrazvukem nebo přechodnou elastografií, pokud to schválí lékař).
5. Diabetes typu 2 nebo prediabetes.
6. Negativní močový test na drogy/alkoholový dechový test při screeningu.
7. Nekuřáci, jak jsou definováni, nekouřili žádný tabák nebo výrobky obsahující nikotin během 3 měsíců před screeningem. V současnosti se nepoužívá žádný produkt obsahující nikotin.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Pozitivní sérologické vyšetření na HIV, HBsAg nebo HCV.
2. Máte jakoukoli známou malignitu nebo malignitu v anamnéze, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl léčen bez známek recidivy alespoň 3 měsíce před screeningem.
3. Mají jakýkoli základní fyzický nebo psychologický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora činil nepravděpodobným, že subjekt studii dokončí, nebo není v nejlepším zájmu subjektu
4. Testy jaterních funkcí AST nebo ALT >5 x ULN při screeningu. Jeden opakovaný test může být povolen do 7 dnů podle uvážení zkoušejícího.
5. Celkový bilirubin > ULN při screeningu s výjimkou pacientů se známou anamnézou Gilbertova syndromu.
6. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během 2 let před prvním podáním studovaného léku.
7. Podávání IP v jiné studii během 30 dnů nebo 5násobku poločasu hodnoceného léčiva, podle toho, co je delší, před prvním podáním studovaného léčiva.
8. Akutní koronární syndrom cerebrovaskulární příhody v anamnéze do 6 měsíců od screeningu.
9. Jakákoli anamnéza záchvatů, velké deprese, sebevraždy nebo nevysvětlitelné synkopy.
10. Subjekty s jiným aktivním (akutním nebo chronickým) onemocněním jater jiným než NAFLD/NASH (např. autoimunitní onemocnění jater, virová hepatitida, genetická hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit alfa-1-antitrypsinu, onemocnění jater alkoholem, onemocnění jater vyvolané léky).
11. Užívání léků na hubnutí na předpis nebo bez předpisu, thiazolidindionů, zkoumaných nebo schválených léků na NASH nebo antidepresiv do 90 dnů od screeningu.
12. Použití inzulinových injekcí do 30 dnů od screeningu.
13. Historie bariatrické operace nebo plány bariatrické operace nebo pokus o snížení hmotnosti během studia.
14. Denní příjem alkoholu >20 g/den u žen a >30 g/den u mužů (v průměru za den), podle anamnézy.
15. Jedinci s renální dysfunkcí odhadovali rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m2.
16. HbA1c >9,5 % při screeningu.
17. Těhotné nebo kojící ženy.