Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние нефламапимода на воспаление головного мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера (VIP)

19 июня 2023 г. обновлено: University Hospital, Toulouse

Влияние нефламапимода (VX-745) на воспаление головного мозга с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА)

Для этого проекта нефламапимод и плацебо будут бесплатно предоставлены компанией EIP (www.eippharma.com). В настоящее время нефламапимод проходит 2 клинических испытания при БА, одно в Европе (Нидерланды) и одно в США (clinical Trials.gov/VX-745). В мае 2015 года компания начала дозирование в двух клинических исследованиях фазы 2а у пациентов с ранним атопическим дерматитом: одно в Нидерландах, которое сосредоточено на ПЭТ-визуализации амилоида как основного биомаркера действия препарата, и одно в США (Калифорния), которое сосредоточено на Оценка спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для определения концентраций лекарств в ЦСЖ и их влияния на маркеры воспаления и биомаркеры заболевания. Фармакокинетическая оценка у этих пациентов продемонстрировала уровни концентрации препарата в крови в прогнозируемом терапевтическом диапазоне; и, что важно, данные исследования, проведенного в США, демонстрируют, что лекарство достигает целевых концентраций лекарственного средства в спинномозговой жидкости, тем самым подтверждая надежное проникновение лекарственного средства в мозг человека.

Настоящий проект предлагает нам уникальную возможность протестировать этот многообещающий препарат у пациентов с БА. Цель исследования — сосредоточиться на ПЭТ-визуализации нейровоспаления как на первичном биомаркере действия этого препарата. Выбранным биомаркером для визуализации нейровоспаления у пациентов является [18F]-DPA714.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Настоящий проект представляет собой интервенционное исследование, подтверждающее концепцию, для проверки эффективности нефламапимода у пациентов с атопическим дерматитом на ранней стадии.

Чтобы отслеживать влияние этого препарата на пациентов, исследователи будут использовать инновационный радиофармпрепарат [18F]DPA-714 в качестве многообещающего лиганда активации микроглии, нацеленного на белок-транслокатор (TSPO), специфичный для активации микроглии. Использование [18F]DPA-714 позволит отслеживать развитие нейровоспаления у пациентов в зависимости от лечения. Основная цель будет заключаться в сравнении уровня воспаления с использованием [18F]DPA-714 в группах нефламапимода и плацебо после 12 недель лечения. Образцы крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) также будут собраны для оценки маркеров воспаления и структуры мозга соответственно у этих пациентов.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
34

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Delphine VERNET
  • Номер телефона: 0561777216
  • Электронная почта: vernet.d@chu-toulouse.fr

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Будет набрана группа из 40 пациентов с БА на ранней (продромальной) стадии. Набор пациентов будет соответствовать самым последним критериям исследования БА в ее «типичной форме» (Dubois, Feldman et al., 2014):

    • Возраст 50 - 90 (включительно)
    • Желание и возможность дать информированное согласие
    • Нарушение объективной памяти, подтвержденное уровнем выполнения стандартизированного теста памяти (тест выборочного напоминания по свободной и подсказке, (Grober, Hall et al., 2008)) < -1,5 DS в соответствии с установленными нормами и
    • Документально подтвержденная церебральная амилоидопатия с помощью анализа спинномозговой жидкости или ПЭТ-изображения амилоида и
    • Ранняя стадия заболевания (краткое обследование психического состояния > 20) (Folstein, Robins et al., 1983).

Критерий исключения:

  • • Признаки нейродегенеративного заболевания, отличного от болезни Альцгеймера.

    • Невозможность по какой-либо причине пройти МРТ (например, кардиостимулятор). Пациенты, которым требуется седация для скрининговых процедур, таких как МРТ, могут получить седативное средство короткого действия.
    • Психическое расстройство, которое ставит под угрозу способность выполнять требования исследования
    • Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака, неплоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы или рака in situ без значительного прогрессирования за последние 2 года.
    • Серьезные сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, инфекционные заболевания, иммунные нарушения или метаболические/эндокринные нарушения или другие заболевания, препятствующие лечению ингибитором p38 MAP-киназы и/или оценке безопасности и эффективности препарата
    • Недавние (<60 дней) изменения лекарств от БА, назначаемых по когнитивным причинам или с потенциалом воздействия на когнитивные функции.
    • Психотропные препараты принимают в течение 1 мес. Антикоагулянты принимают в течение 1 недели.
    • Участие в исследовании исследуемого препарата менее 6 месяцев или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что больше, до включения в исследование
    • Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста, которые не желают или не могут соблюдать требования в отношении контрацепции.
    • Субъекты женского пола, не достигшие менопаузы или не перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию/сальпингоофорэктомию
    • Положительный результат теста на беременность в моче или сыворотке или планируете забеременеть в ходе исследования
    • История злоупотребления алкоголем и / или запрещенными наркотиками в течение 6 месяцев.
    • Заражение гепатитом А, В или С или ВИЧ.
    • Любой фактор, который, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: VX-745
В настоящем исследовании VX-745 будет назначаться в дозе 40 мг два раза в день (1 таблетка по 40 мг дважды) перорально в течение 12 недель.
Лекарство: VX-745
капсулы с активными лекарствами
Другие имена:
  • нефламапимод
Плацебо Компаратор: плацебо
В настоящем исследовании плацебо будет даваться два раза в день (1 таб. , дважды), перорально в течение 12 недель
Лекарство: плацебо
капсулы плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
воспаление головного мозга, оцененное с помощью [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)
Временное ограничение: 3 месяца

Чтобы отслеживать влияние этого препарата на пациентов, исследователи будут использовать инновационный радиофармпрепарат [18F]DPA-714 в качестве многообещающего лиганда активации микроглии, нацеленного на белок-транслокатор (TSPO), специфичный для активации микроглии. Использование [18F]DPA-714 позволит нам отслеживать развитие нейровоспаления у пациентов в зависимости от лечения. основной целью будет сравнение уровня воспаления с использованием [18F]DPA-714 в нефламапимоде и плацебо.

Региональное корковое среднее DPA-714 SUV будет измеряться у каждого субъекта с использованием сценария Matlab (The MathWorks®). Будут рассчитаны средние глобальные внедорожники
3 месяца
воспаление головного мозга, оцененное с помощью [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV) 2
Временное ограничение: 3 месяца
Внедорожники на пять лепестков будут рассчитаны.
3 месяца
воспаление головного мозга, оцененное с помощью [18F]-DPA714, Standard Uptake Value (SUV)3
Временное ограничение: 3 месяца
Будут рассчитаны внедорожники в определенных областях интереса (ROI: орбитофронтальная, передняя поясная извилина, задняя поясная извилина и предклинье).
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейропсихологическая оценка для оценки следующих когнитивных функций 1:
Временное ограничение: 3 месяца
Память: Рей Фигура
3 месяца
Нейропсихологическая оценка для оценки следующих когнитивных функций 2:
Временное ограничение: 3 месяца
Память: ДМС 48,
3 месяца
Нейропсихологическая оценка для оценки следующих когнитивных функций 1.1:
Временное ограничение: 3 месяца
Язык: именование конфронтации (гремоты),
3 месяца
Нейропсихологическая оценка для оценки следующих когнитивных функций 2.2:
Временное ограничение: 3 месяца
Язык: свободно владеет FAS,
3 месяца
Нейропсихологическая оценка для оценки следующих когнитивных функций 3:
Временное ограничение: 3 месяца
o Внимание и исполнительные функции: D2
3 месяца
Нейропсихологическая оценка для оценки следующих когнитивных функций 4:
Временное ограничение: 3 месяца
o Внимание и исполнительные функции: TEA
3 месяца
Нейропсихологическая оценка для оценки следующих когнитивных функций 5:
Временное ограничение: 3 месяца
o Внимание и исполнительные функции: SDMT WAIS
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ1
Временное ограничение: 3 месяца
Фенотип апоЕ
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 2
Временное ограничение: 3 месяца
TSPO фенотип,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 3
Временное ограничение: 3 месяца
ТНФа,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 4
Временное ограничение: 3 месяца
Ил-1б,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 5
Временное ограничение: 3 месяца
IFNg
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 6
Временное ограничение: 3 месяца
Ил-12
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 7
Временное ограничение: 3 месяца
IFNa/b
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 8
Временное ограничение: 3 месяца
Ил-10
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 9
Временное ограничение: 3 месяца
Ил-6
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 10
Временное ограничение: 3 месяца
Ил-8,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 11
Временное ограничение: 3 месяца
МКП-1,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 12
Временное ограничение: 3 месяца
ГМ-КСФ
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 13
Временное ограничение: 3 месяца
Ил-27
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 14
Временное ограничение: 3 месяца
химиокиновые рецепторы,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 15
Временное ограничение: 3 месяца
ПД-1,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 16
Временное ограничение: 3 месяца
CD14/16
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 17
Временное ограничение: 3 месяца
п-тау,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 18
Временное ограничение: 3 месяца
абета42,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 19
Временное ограничение: 3 месяца
Абета40,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 20
Временное ограничение: 3 месяца
количество клеток
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 21
Временное ограничение: 3 месяца
ФНОа
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 22
Временное ограничение: 3 месяца
Ил-1б
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 23
Временное ограничение: 3 месяца
Ил-12
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 24
Временное ограничение: 3 месяца
МСР-1
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 25
Временное ограничение: 3 месяца
ГМ-КСФ
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 26
Временное ограничение: 3 месяца
Ил-27,
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 27
Временное ограничение: 3 месяца
ПД-1
3 месяца
Биомаркеры воспаления в крови и ЦСЖ 28
Временное ограничение: 3 месяца
CD14/16
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University Hospital, Toulouse

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Fondation Plan Alzheimer

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Jeremie PARIENTE, MD, University Hospital, Toulouse

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
8 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
22 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
9 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
22 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 июня 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • RC31/16/8371

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками