Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блокада CD40-L для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»

31 марта 2026 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Целью этого исследования является изучение безопасности и эффективности добавления BMS-986004 к стандарту лечения иммуносупрессии на основе сиролимуса (SIR).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Подход основан на обширных доказательствах, подтверждающих преимущество блокады CD40L в нарушении ключевых сигнальных событий, связанных с иммунной активацией. Исследование направлено на насущную клиническую потребность, а именно на профилактику болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК) и повышение иммунологической толерантности донор-реципиент. Профиль безопасности этого анти-CD40L-антитела преодолевает основные предшествующие ограничения, и запланированные биологические исследования обеспечат существенное понимание механизмов.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
45

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гематологическое злокачественное новообразование или заболевание крови, требующее аллогенной HCT
  • Адекватная функция жизненно важных органов, как определено в протоколе
  • Оценка состояния производительности по Карновски (KPS) ≥ 80%
  • Участники должны иметь доступного 8/8 HLA-A, -B, -C и -DRB1 родственного или неродственного донора.

Критерий исключения:

  • Активная инфекция, не контролируемая соответствующей противомикробной терапией
  • Инфекция ВИЧ, гепатита В или С или известная история ВИЧ, гепатита В или С (все пациенты будут проверены на ВИЧ, гепатиты В и С в рамках стандартного предтрансплантационного тестирования и будут исключены из этого исследования в случае положительного результата)
  • Антитимоцитарный глобулин или циклофосфамид, вводимый в течение 14 дней до или планируемый к приему с кондиционированием HCT или как часть профилактики РТПХ в течение 14 дней после HCT
  • Известные аллергические реакции на компоненты исследуемого препарата
  • Параллельное лечение другим исследуемым препаратом
  • История тромбоэмболии, транзиторной ишемической атаки, инсульта, инфаркта миокарда в течение 3 месяцев до трансплантации или неконтролируемой застойной сердечной недостаточности или сердечных аритмий.
  • Поддерживающая терапия после трансплантации, такая как ингибитор FLT3, ингибитор тирозинкиназы, ингибиторы JAK и т. д., не допускается, если планируется начать такую ​​терапию менее чем через 90 дней после трансплантации. Пациент будет иметь право на участие, если планируется начать поддерживающую терапию после 90-го дня после трансплантации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Комбинированная терапия

BMS-986004: с 13-го дня внутривенно (в/в) каждые 2 недели до 100-го дня после HCT.

Такролимус: с -3 дня в качестве стандартной терапии. Сиролимус: с -1 дня в качестве стандарта лечения.
Лекарство: БМС-986004
BMS-986004 будет вводиться когортам с возрастающей дозой в рамках фазы I испытания. На основании предыдущих данных фармакокинетики и фармакодинамики будут изучены уровни доз 225 мг, 675 мг и 1500 мг (всего 3 уровня доз фазы I). BMS-986004 будет вводиться внутривенно (IV) каждые 2 недели, начиная с дня -3 (т.е. за три дня до HCT) и далее в течение 100 дней после HCT. Максимально переносимая доза (MTD), определенная в компоненте фазы I исследования, будет перенесена в качестве рекомендуемого уровня дозы в когорту расширения фазы 1.
Другие имена:
  • Антитело к домену CD40L
Лекарство: Сиролимус

Сиролимус и такролимус (стандартное лечение фармакологической иммуносупрессии) будут назначаться в соответствии с установленными стандартами.

Сиролимус (SIR) будет вводиться в виде нагрузочной дозы в день -1 перорально, затем ежедневно в качестве поддерживающей терапии с целевыми уровнями 10–14 нг/мл в начале после HCT, а затем снижается до диапазона 5–14 нг/мл.

Стандарты программы будут использоваться для частоты мониторинга уровней SIR и TAC и корректировки доз, включая особое внимание к лекарственным взаимодействиям.

Другие имена:
  • Стандарт заботы
  • СЭР
Лекарство: Такролимус

Сиролимус и такролимус (стандартное лечение фармакологической иммуносупрессии) будут назначаться в соответствии с установленными стандартами.

Вкратце, такролимус (ТАЦ) будет начат на -3 день внутривенно и переведен на пероральный ТАС, когда пероральные препараты станут переносимыми; целевой уровень составляет 3-7 нг/мл.

Стандарты программы будут использоваться для частоты мониторинга уровней SIR и TAC и корректировки доз, включая особое внимание к лекарственным взаимодействиям.

Другие имена:
  • ТАС
  • Стандарт заботы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость острой болезнью «трансплантат против хозяина» II-IV степени
Временное ограничение: 1 год после HCT
Кумулятивная заболеваемость острой реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени к 100-му дню после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК). Тяжесть острой РТПХ будет определяться стандартными критериями консенсуса, а кумулятивная заболеваемость острой РТПХ II-IV степени будет сообщаться в течение 100 дней после HCT с рецидивом и смертью как конкурирующими событиями риска.
1 год после HCT

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» в течение 1 года после HCT
Временное ограничение: 1 год после HCT
Критерии NIH определяли хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» в течение 1 года после HCT. Хроническая РТПХ будет определяться наличием признаков, определяющих хроническую РТПХ, независимо от времени после ТГСК, в соответствии с Критериями консенсуса NIH по диагностике и стадированию хронической РТПХ. Отдельные пораженные органы ранжируются по шкале тяжести от 0 до 3 и суммируются для общей общей оценки тяжести. Наличие признаков острой РТПХ определяет следующие подгруппы: (1) поздняя острая РТПХ (единственное наличие признаков острой РТПХ после 100-го дня после ТГСК), (2) перекрывающийся подтип хронической РТПХ (сочетание признаков хронической и острой РТПХ и (3) классическая хроническая РТПХ (отсутствие сопутствующих признаков острой РТПХ).
1 год после HCT
Рецидив злокачественного новообразования после HCT
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как гематологический рецидив или любое незапланированное вмешательство (включая прекращение иммуносупрессии) для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с признаками (молекулярными, цитогенетическими, проточно-цитометрическими, рентгенологическими) злокачественного заболевания после ТГСК.
1 год после HCT
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как смерть при отсутствии рецидива злокачественного новообразования после HCT.
1 год после HCT
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как время от HCT до смерти или цензуры для последнего наблюдения.
1 год после HCT

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспозиция глюкокортикоидов
Временное ограничение: 1 год после HCT
Доза системных стероидов (преднизон или эквивалент) на кг массы тела реципиента будет собираться при каждом визите в рамках исследования и определяться общее воздействие.
1 год после HCT
Приживление нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год после HCT
Стабильное приживление определяется как устойчивое абсолютное количество нейтрофилов > 500 в течение 3 дней, а также устойчивое количество тромбоцитов > 20 в течение 7 дней без трансфузионной поддержки. Время до приживления определяется как время от дня 0 до дня устойчивого приживления в соответствии с указанными выше критериями.
1 год после HCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Bristol-Myers Squibb

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
15 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
25 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
25 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
20 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
20 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
30 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
2 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
31 марта 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • MCC-19305

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками