Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блокада CD40-L для профилактики острой реакции «трансплантат против хозяина»

31 марта 2026 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Целью этого исследования является изучение безопасности и эффективности добавления BMS-986004 к стандарту лечения иммуносупрессии на основе сиролимуса (SIR).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подход основан на обширных доказательствах, подтверждающих преимущество блокады CD40L в нарушении ключевых сигнальных событий, связанных с иммунной активацией. Исследование направлено на насущную клиническую потребность, а именно на профилактику болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК) и повышение иммунологической толерантности донор-реципиент. Профиль безопасности этого анти-CD40L-антитела преодолевает основные предшествующие ограничения, и запланированные биологические исследования обеспечат существенное понимание механизмов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гематологическое злокачественное новообразование или заболевание крови, требующее аллогенной HCT
  • Адекватная функция жизненно важных органов, как определено в протоколе
  • Оценка состояния производительности по Карновски (KPS) ≥ 80%
  • Участники должны иметь доступного 8/8 HLA-A, -B, -C и -DRB1 родственного или неродственного донора.

Критерий исключения:

  • Активная инфекция, не контролируемая соответствующей противомикробной терапией
  • Инфекция ВИЧ, гепатита В или С или известная история ВИЧ, гепатита В или С (все пациенты будут проверены на ВИЧ, гепатиты В и С в рамках стандартного предтрансплантационного тестирования и будут исключены из этого исследования в случае положительного результата)
  • Антитимоцитарный глобулин или циклофосфамид, вводимый в течение 14 дней до или планируемый к приему с кондиционированием HCT или как часть профилактики РТПХ в течение 14 дней после HCT
  • Известные аллергические реакции на компоненты исследуемого препарата
  • Параллельное лечение другим исследуемым препаратом
  • История тромбоэмболии, транзиторной ишемической атаки, инсульта, инфаркта миокарда в течение 3 месяцев до трансплантации или неконтролируемой застойной сердечной недостаточности или сердечных аритмий.
  • Поддерживающая терапия после трансплантации, такая как ингибитор FLT3, ингибитор тирозинкиназы, ингибиторы JAK и т. д., не допускается, если планируется начать такую ​​терапию менее чем через 90 дней после трансплантации. Пациент будет иметь право на участие, если планируется начать поддерживающую терапию после 90-го дня после трансплантации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная терапия

BMS-986004: с 13-го дня внутривенно (в/в) каждые 2 недели до 100-го дня после HCT.

Такролимус: с -3 дня в качестве стандартной терапии. Сиролимус: с -1 дня в качестве стандарта лечения.
Лекарство: БМС-986004
BMS-986004 будет вводиться когортам с возрастающей дозой в рамках фазы I испытания. На основании предыдущих данных фармакокинетики и фармакодинамики будут изучены уровни доз 225 мг, 675 мг и 1500 мг (всего 3 уровня доз фазы I). BMS-986004 будет вводиться внутривенно (IV) каждые 2 недели, начиная с дня -3 (т.е. за три дня до HCT) и далее в течение 100 дней после HCT. Максимально переносимая доза (MTD), определенная в компоненте фазы I исследования, будет перенесена в качестве рекомендуемого уровня дозы в когорту расширения фазы 1.
Другие имена:
  • Антитело к домену CD40L
Лекарство: Сиролимус

Сиролимус и такролимус (стандартное лечение фармакологической иммуносупрессии) будут назначаться в соответствии с установленными стандартами.

Сиролимус (SIR) будет вводиться в виде нагрузочной дозы в день -1 перорально, затем ежедневно в качестве поддерживающей терапии с целевыми уровнями 10–14 нг/мл в начале после HCT, а затем снижается до диапазона 5–14 нг/мл.

Стандарты программы будут использоваться для частоты мониторинга уровней SIR и TAC и корректировки доз, включая особое внимание к лекарственным взаимодействиям.

Другие имена:
  • Стандарт заботы
  • СЭР
Лекарство: Такролимус

Сиролимус и такролимус (стандартное лечение фармакологической иммуносупрессии) будут назначаться в соответствии с установленными стандартами.

Вкратце, такролимус (ТАЦ) будет начат на -3 день внутривенно и переведен на пероральный ТАС, когда пероральные препараты станут переносимыми; целевой уровень составляет 3-7 нг/мл.

Стандарты программы будут использоваться для частоты мониторинга уровней SIR и TAC и корректировки доз, включая особое внимание к лекарственным взаимодействиям.

Другие имена:
  • ТАС
  • Стандарт заботы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость острой болезнью «трансплантат против хозяина» II-IV степени
Временное ограничение: 1 год после HCT
Кумулятивная заболеваемость острой реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ) II-IV степени к 100-му дню после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК). Тяжесть острой РТПХ будет определяться стандартными критериями консенсуса, а кумулятивная заболеваемость острой РТПХ II-IV степени будет сообщаться в течение 100 дней после HCT с рецидивом и смертью как конкурирующими событиями риска.
1 год после HCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» в течение 1 года после HCT
Временное ограничение: 1 год после HCT
Критерии NIH определяли хроническую реакцию «трансплантат против хозяина» в течение 1 года после HCT. Хроническая РТПХ будет определяться наличием признаков, определяющих хроническую РТПХ, независимо от времени после ТГСК, в соответствии с Критериями консенсуса NIH по диагностике и стадированию хронической РТПХ. Отдельные пораженные органы ранжируются по шкале тяжести от 0 до 3 и суммируются для общей общей оценки тяжести. Наличие признаков острой РТПХ определяет следующие подгруппы: (1) поздняя острая РТПХ (единственное наличие признаков острой РТПХ после 100-го дня после ТГСК), (2) перекрывающийся подтип хронической РТПХ (сочетание признаков хронической и острой РТПХ и (3) классическая хроническая РТПХ (отсутствие сопутствующих признаков острой РТПХ).
1 год после HCT
Рецидив злокачественного новообразования после HCT
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как гематологический рецидив или любое незапланированное вмешательство (включая прекращение иммуносупрессии) для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с признаками (молекулярными, цитогенетическими, проточно-цитометрическими, рентгенологическими) злокачественного заболевания после ТГСК.
1 год после HCT
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как смерть при отсутствии рецидива злокачественного новообразования после HCT.
1 год после HCT
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 1 год после HCT
Определяется как время от HCT до смерти или цензуры для последнего наблюдения.
1 год после HCT

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспозиция глюкокортикоидов
Временное ограничение: 1 год после HCT
Доза системных стероидов (преднизон или эквивалент) на кг массы тела реципиента будет собираться при каждом визите в рамках исследования и определяться общее воздействие.
1 год после HCT
Приживление нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год после HCT
Стабильное приживление определяется как устойчивое абсолютное количество нейтрофилов > 500 в течение 3 дней, а также устойчивое количество тромбоцитов > 20 в течение 7 дней без трансфузионной поддержки. Время до приживления определяется как время от дня 0 до дня устойчивого приживления в соответствии с указанными выше критериями.
1 год после HCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-19305

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования РТПХ

Клинические исследования БМС-986004

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться