Безопасность, переносимость и иммуногенность INO-4700 для MERS-CoV у здоровых добровольцев
5 января 2026 г. обновлено: Inovio Pharmaceuticals
Исследование по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности INO-4700 при коронавирусе ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) у здоровых добровольцев
Цель этого рандомизированного, слепого, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования фазы 2а состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость и иммуногенность INO-4700, вводимого путем внутрикожной (внутрикожной) инъекции с последующей электропорацией (ЭП) с использованием CELLECTRA™ 2000. устройство у здоровых взрослых добровольцев с инфекцией коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ).
Это исследование разделено на 2 части: Часть 1 – этап определения дозы и Часть 2 – этап увеличения дозы.
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
192
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Irbid, Иордания, 21110
- Clinical Research Center, Irbid Specialty Hospital (CRC/ISH)
-
Irbid, Иордания, 22110
- Pharmaceutical Research Center / Jordan University of Science and Technology
-
-
-
-
-
Kericho, Кения, 20200
- Kenya Medical Research Institute (KEMRI)/Walter Reed Project (WRP)
-
Kisumu, Кения, 40100
- Ahero Clincal Trials Unit
-
-
-
-
-
Beirut, Ливан
- American University of Beirut Medical Center
-
Saida, Ливан
- Hammoud Hospital University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Ключевые критерии включения:
- Оценен исследователем как здоровый на основании истории болезни, физического осмотра и показателей жизнедеятельности, проведенных при скрининге;
- Способен и желает соблюдать все процедуры обучения;
- Скрининг лабораторных результатов в пределах нормы;
- Отрицательные тесты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
- Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ), по мнению исследователя, не имеет клинически значимых результатов (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта);
- Быть в постменопаузе или быть хирургически стерильным, или иметь бесплодного партнера, или использовать эффективную с медицинской точки зрения контрацепцию с частотой неудач < 1% в год при последовательном и правильном использовании с момента скрининга до 3 месяцев после последней дозы.
Ключевые критерии исключения:
- Беременные или кормящие грудью, или намеревающиеся забеременеть или иметь детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 3 месяцев после последней дозы;
- История респираторных заболеваний, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или хронический бронхит;
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым продуктом в течение 30 дней, предшествующих Дню 0;
- Предыдущее получение любой вакцины в течение 30 дней, предшествующих Дню 0, или планирование получения любой вакцины в течение периода времени, ограниченного протоколом;
- Предыдущее получение исследуемого вакцинного продукта для профилактики MERS;
- Предыдущий контакт с БВРС-КоВ или верблюдами;
- Участники, участвующие в MERS-201 Part 1, не могут участвовать в MERS-201 Part 2;
- Доступно менее двух приемлемых мест для интрадермальной и электрофизиологической инъекций с учетом дельтовидной и переднелатеральной четырехглавой мышц;
- Заключенный или участники, которые принудительно задержаны (недобровольно);
- Текущая или предполагаемая сопутствующая иммуносупрессивная терапия (за исключением ингаляционных, местных кортикостероидов, содержащих кожные и/или глазные капли) до дозирования. Системные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 3 месяца до первой дозы;
- Сообщается об активном злоупотреблении наркотиками, алкоголем или психоактивными веществами или зависимости.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Количество рук
10
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: INO-4700 Группа А
Участники получили одну внутрикожную (ВД) инъекцию 0,6 миллиграмма (мг) INO-4700 с последующей электропорацией (ЭП) с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 в день 0 и неделю 4.
|
INO-4700 вводили ID.
ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 проводилось после внутримышечного введения препарата.
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
|
Экспериментальный: Часть 1: INO-4700 Группа B
Участники получили одну внутрикожную инъекцию 1,0 мг INO-4700 с последующей ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 в день 0 и неделю 4.
|
INO-4700 вводили ID.
ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 проводилось после внутримышечного введения препарата.
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
|
Экспериментальный: Часть 1: INO-4700 Группа C
Участники получили одну внутрикожную инъекцию 1,0 мг INO-4700 с последующей ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 в день 0 и неделю 8.
|
INO-4700 вводили ID.
ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 проводилось после внутримышечного введения препарата.
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
|
Экспериментальный: Часть 1: INO-4700 Группа D
Участники получили две внутрикожные инъекции (в приемлемое место на двух разных конечностях) по 0,5 мг INO-4700 каждая с последующим EP с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 в день 0 и неделю 8.
|
INO-4700 вводили ID.
ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 проводилось после внутримышечного введения препарата.
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
|
Экспериментальный: Часть 1: INO-4700 Группа E
Участники получили две внутрикожные инъекции (в приемлемом месте на двух разных конечностях) по 1,0 мг INO-4700 каждая с последующим EP с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 в день 0 и неделю 4.
|
INO-4700 вводили ID.
ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 проводилось после внутримышечного введения препарата.
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа плацебо F
Участники получили одну инъекцию плацебо внутриутробно, а затем EP с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 в день 0 и неделю 4.
|
ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 проводилось после внутримышечного введения препарата.
Стерильный солевой натрий-цитратный (SSC) буфер (SSC-0001) вводили внутримышечно.
Другие имена:
CELLECTRA™ 2000
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа плацебо G
Участники получили одну инъекцию плацебо внутриутробно, а затем EP с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 в день 0 и неделю 8.
|
ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 проводилось после внутримышечного введения препарата.
Стерильный солевой натрий-цитратный (SSC) буфер (SSC-0001) вводили внутримышечно.
Другие имена:
CELLECTRA™ 2000
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Плацебо, группа H
Участники получили две внутрикожные инъекции (в приемлемом месте на двух разных конечностях) плацебо, а затем EP с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 в день 0 и неделю 8.
|
ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 проводилось после внутримышечного введения препарата.
Стерильный солевой натрий-цитратный (SSC) буфер (SSC-0001) вводили внутримышечно.
Другие имена:
CELLECTRA™ 2000
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Группа плацебо I
Участники получили две внутрикожные инъекции (в приемлемое место на двух разных конечностях) плацебо, а затем EP с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 в день 0 и неделю 4.
|
ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 проводилось после внутримышечного введения препарата.
Стерильный солевой натрий-цитратный (SSC) буфер (SSC-0001) вводили внутримышечно.
Другие имена:
CELLECTRA™ 2000
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Части 2A и 2B
Участникам планировалось получить внутримышечную инъекцию INO-4700 на основе оптимальной дозы и режима, выбранного в Части 1, с последующим ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 в день 0, неделю 4 или неделю 8 и бустерную дозу на неделе 48 (только для части 2Б участников планировалось получить третью дозу).
|
INO-4700 вводили ID.
ЭП с использованием устройства CELLECTRA™ 2000 проводилось после внутримышечного введения препарата.
INO-4700
CELLECTRA™ 2000
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯЛТ), классифицированными по степени тяжести, и связанными с лечением НЯ
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (до 48,7 недель)
|
НПР определяется как любое неблагоприятное медицинское событие у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
НПР, возникшие во время исследования: НПР с началом после введения исследуемого препарата до конца исследования или любое событие, присутствовавшее на исходном уровне, но ухудшившееся по интенсивности или впоследствии признанное исследователем связанным с препаратом до конца исследования.
НПР, возникшие во время исследования, оценивались по шкале оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, включенных в клинические испытания профилактических вакцин (руководство Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] для промышленности), как степень 1: не мешает активности, степень 2: частично мешает активности, степень 3: препятствует повседневной активности / требует медицинского вмешательства и степень 4: посещение отделения неотложной помощи / госпитализация.
Связанное с причинно-следственной связью НПР – это событие, которое, по мнению исследователя, имеет возможную, вероятную или определенную связь с введением исследуемого продукта (ИП).
|
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (до 48,7 недель)
|
|
Часть 1: Процент участников с реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до конца исследования (до 48,7 недель)
|
Реакции, возникающие в результате процедуры введения инъекционного продукта, регистрировались как реакции в месте инъекции.
Реакции в месте инъекции оценивались в соответствии с «Шкалой градации токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, включенных в клинические испытания профилактических вакцин» руководством FDA для промышленности, сентябрь 2007 г.
Местные реакции на инъекционный продукт, такие как боль, болезненность, эритема/покраснение и уплотнение/отек, регистрировались.
Реакции в месте инъекции оценивались, начиная с 30 минут после инъекции.
|
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до конца исследования (до 48,7 недель)
|
|
Часть 1: Процент участников с особыми нежелательными явлениями (AESI)
Временное ограничение: От скрининга до конца исследования (до 48,7 недель)
|
АЭСИ (серьезное или несерьезное) определялось как одно из событий, представляющих научный и медицинский интерес, специфичных для продукта или программы Спонсора, для которых постоянный мониторинг и оперативное информирование Главным исследователем Спонсора могут быть целесообразными.
|
От скрининга до конца исследования (до 48,7 недель)
|
|
Часть 1: Средняя геометрическая концентрация (СГК) специфичных к антигену INO-4700 связывающих антител на 6-й неделе
Временное ограничение: На 6-й неделе
|
Для оценки клеточного иммунитета были собраны образцы цельной крови и сыворотки.
Концентрации иммуноглобулина G (IgG) к рецептор-связывающему домену (RBD) вируса БВРС-КоВ в ответ на введение INO-4700 в комбинации с EP были представлены как геометрическая средняя концентрация (GMC).
|
На 6-й неделе
|
|
Часть 1: Среднее геометрическое кратное увеличение (GMFR) специфических связывающих антител к антигену INO-4700 на 6-й неделе
Временное ограничение: На 6-й неделе
|
Для оценки клеточного иммунитета были собраны образцы цельной крови и сыворотки.
Концентрации IgG к RBD MERS в ответ на введение INO-4700 в комбинации с EP были представлены в виде GMFR.
|
На 6-й неделе
|
|
Часть 1: Средняя геометрическая концентрация (СГК) специфических связывающих антител к антигену INO-4700 на 10-й неделе
Временное ограничение: На 10 неделе
|
Для оценки клеточного иммунитета были собраны образцы цельной крови и сыворотки.
Концентрации IgG к RBD MERS в ответ на введение INO-4700 в комбинации с EP были представлены как GMC.
|
На 10 неделе
|
|
Часть 1: Среднегеометрическое кратное увеличение (СКУ) специфических связывающих антиген антител INO-4700 на 10-й неделе
Временное ограничение: На 10-й неделе
|
Для оценки клеточного иммунитета были собраны образцы цельной крови и сыворотки.
Концентрации IgG к RBD MERS в ответ на введение INO-4700 в комбинации с EP были представлены в виде GMFR.
|
На 10-й неделе
|
|
Часть 1: Процент участников с нейтрализующими антителами на 6-й неделе
Временное ограничение: На 6-й неделе
|
Иммунные ответы на INO-4700 измеряли с помощью анализов, включая нейтрализационный анализ на основе псевдовируса.
Иммунологические образцы крови собирали в последовательные моменты времени.
Респондером по нейтрализующим антителам к MERS псевдовирусу определяли как участника с постлечебной 50% ингибирующей дозой (ID50) образца, которая была >20.
Процент респондеров рассчитывали на основе количества респондеров на указанном визите, деленного на количество участников, поддающихся оценке на указанном визите.
|
На 6-й неделе
|
|
Часть 1: Процент участников с нейтрализующими антителами на 10-й неделе
Временное ограничение: На 10-й неделе
|
Иммунные ответы на INO-4700 измерялись с использованием анализов, включая анализ нейтрализации на основе псевдовируса.
Образцы крови для иммунологических исследований собирались в серии временных точек.
Участник считался ответчиком по нейтрализующим антителам к псевдовирусу MERS, если у него после лечения 50% ингибирующая доза (ID50) была >20.
Процент ответчиков рассчитывался на основе числа ответчиков в указанный визит, деленного на число участников, подлежащих оценке в указанный визит.
|
На 10-й неделе
|
|
Часть 1: Процент клеточных иммунных ответчиков, специфичных к антигену, на 6-й неделе
Временное ограничение: На 6-й неделе
|
Оценка клеточного иммунного ответа на INO-4700 проводилась с использованием иммунного ответа, измеренного методом иммуноферментного анализа (ELISpot) на интерферон-гамма (IFN-γ) на мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).
Респондером ELISpot на спайк-белок MERS определялся участник с пост-лечебным уровнем, превышающим базовый уровень + 2 стандартных отклонения реплик.
Процент респондеров рассчитывался как количество респондеров на указанном визите, деленное на количество участников, доступных для оценки на указанном визите.
|
На 6-й неделе
|
|
Часть 1: Процент участников с антиген-специфическим клеточным иммунным ответом на 10-й неделе
Временное ограничение: На 10-й неделе
|
Оценки клеточных иммунных ответов на INO-4700 проводились с использованием иммунного ответа, измеренного с помощью анализа интерферон-гамма (IFN-γ) методом иммуноферментного иммуноспота (ELISpot) на мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC).
Ответчик по MERS spike ELISpot определялся как участник с постлечебным уровнем, превышающим исходный уровень + 2 стандартных отклонения повторных измерений.
Процент ответчиков рассчитывался как количество ответчиков на указанном визите, деленное на количество участников, подлежащих оценке на указанном визите.
|
На 10-й неделе
|
|
Часть 2: Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до конца исследования (до 68 недель)
|
НПР определяется как любое нежелательное медицинское событие у участника, которому вводится фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
|
С момента первого приема исследуемого препарата до конца исследования (до 68 недель)
|
|
Часть 2: Процент участников с реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: От первой дозы исследования до конца исследования (до 68 недель)
|
Реакции, возникающие в результате процедуры введения инъекционного продукта, регистрировались как реакции в месте инъекции.
Реакции в месте инъекции оценивались в соответствии с «Шкалой оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, включённых в клинические испытания профилактических вакцин» (Руководство FDA для промышленности, сентябрь 2007 г.).
Регистрировались местные реакции на инъекционный продукт, такие как боль, болезненность, эритема/покраснение и уплотнение/отёк.
Оценка реакций в месте инъекции начиналась через 30 минут после инъекции.
|
От первой дозы исследования до конца исследования (до 68 недель)
|
|
Часть 2: Процент участников с особыми нежелательными явлениями (AESI)
Временное ограничение: От скрининга до конца исследования (до 68 недель)
|
АESI (серьезное или несерьезное) определялось как событие, представляющее научный и медицинский интерес, специфичное для продукта или программы Спонсора, для которого постоянный мониторинг и оперативное информирование Главным исследователем Спонсора могут быть уместны.
К ним относились синдром респираторного дистресса, пневмония, неврологические, гематологические, иммунологические и другие события (включая местные или системные серьезные нежелательные явления, острую почечную недостаточность, инфекцию SARS-CoV-2 или смерть).
Кроме того, отслеживались тревога и боль, связанные с процедурой ЭП.
|
От скрининга до конца исследования (до 68 недель)
|
|
Часть 2: Средняя геометрическая концентрация (СГК) антител, специфически связывающих антиген INO-4700
Временное ограничение: На 12-й неделе
|
Для оценки клеточного иммунитета были собраны образцы цельной крови и сыворотки.
Предполагалось оценить концентрации иммуноглобулина G (IgG) к рецептор-связывающему домену (RBD) коронавируса MERS в ответ на введение INO-4700 в комбинации.
|
На 12-й неделе
|
|
Часть 2: Процент респондентов с нейтрализующими антителами
Временное ограничение: На 12-й неделе
|
Иммунные ответы на INO-4700 должны были измеряться с использованием анализов, включая анализ нейтрализации на основе псевдовируса.
Образцы крови для иммунологических исследований должны были собираться в последовательные моменты времени.
|
На 12-й неделе
|
|
Часть 2: Процент участников с клеточным иммунным ответом на специфический антиген
Временное ограничение: На 12-й неделе
|
Оценки клеточных иммунных ответов на INO-4700 должны были проводиться с использованием иммунного ответа, измеренного методом иммуноферментного анализа ELISpot на интерферон-гамма (IFN-γ) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMCs).
|
На 12-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Bonaventure Orizu, MD, Inovio Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
21 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
19 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
19 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
6 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
19 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
22 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 января 2026 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- MERS-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Словари данных и все собранные IPD будут лишены идентификаторов и могут быть предоставлены по запросу.
Сроки обмена IPD
Анонимные IPD могут передаваться после или во время публикации сводных данных.
Архивные данные могут быть доступны в течение 10 лет после окончания исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Те, кто запрашивает анонимный IPD, должны предоставить план исследования, объясняющий, как будут использоваться данные.
Запросы могут быть отправлены центральному контактному лицу.
Запросы будут рассматриваться с учетом возможности запланированного использования IPD для продвижения научных знаний и теории.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .