Механизмы действия дупилумаба при AERD
Механизмы действия дупилумаба при AERD — влияние на реакцию гиперчувствительности к аспирину с акцентом на врожденные воспалительные реакции типа 2
Респираторное заболевание, обостряемое аспирином (AERD), хотя и редко встречается в общей популяции, является важным фенотипом тяжелой астмы и полипоза носа, где оно встречается у 15% больных тяжелой астмой и до 30% пациентов с полипозом носа. Важной терапией AERD является терапия аспирином после десенсибилизации (ADAT). Это недорогая и проверенная терапия для облегчения бремени синусита при AERD. Десенсибилизация аспирином — это механизм, с помощью которого индуцируется толерантность у пациентов с AERD. Это 1-2-дневная амбулаторная процедура, при которой вводятся возрастающие дозы аспирина, и у пациентов неизменно возникают реакции гиперчувствительности в той или иной степени.
Важно понимать влияние лекарств на десенсибилизацию к аспирину. Известно, что препараты-модификаторы лейкотриенов уменьшают выраженность реакций при AERD. Другие виды лечения, такие как антигистаминные препараты и биологический агент омализумаб, могут оказывать влияние либо на блокирование, либо на притупление реактивности при AERD во время десенсибилизации.
Дупилумаб — новый респираторный биологический препарат, одобренный для лечения атопического дерматита, эозинофильной астмы и полипоза носа. Таким образом, он хорошо подходит для использования у многих пациентов с AERD, чье заболевание не может хорошо контролироваться. Влияние дупилумаба на процесс десенсибилизации и реакцию на аспирин неизвестно и является предметом настоящего исследования.
Основная цель состоит в том, чтобы определить влияние дупилумаба на реакции во время аспириновой провокации/десенсибилизации.
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Andrew White, MD
- Номер телефона: 858-764-9010
- Электронная почта: white.andrew@scrippshealth.org
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92130
- Scripps Clini
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты старше 18 лет с респираторным заболеванием, обостряемым аспирином.
Диагноз ставится при положительном результате перорального приема аспирина или интраназального введения кеторолака ИЛИ при наличии в анамнезе как минимум двух стереотипных реакций гиперчувствительности на аспирин, приводящих к назально-глазным симптомам и/или астматическим симптомам.
- Все субъекты должны будут иметь известную историю полипоза носа либо с помощью визуализации, эндоскопии или осмотра носа.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе желудочно-кишечных реакций (сильная боль в животе с рвотой или без нее) во время событий, вызванных приемом НПВП.
- Нестабильная астма или тяжелые реакции в анамнезе во время предыдущих попыток десенсибилизации.
- невозможность принять монтелукаст до лечения
- История желудочно-кишечного кровотечения или нарушения свертываемости крови
- беременность
- продолжающееся лечение биологическим препаратом от астмы или дупилумабом
- предыдущее использование биологического препарата дупилумаба от астмы в течение последних 3 месяцев
- потребность в системных кортикостероидах для стабилизации астмы перед провокацией
- время после операции на пазухах <1 месяца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аспирин Челлендж
Все субъекты пройдут стандартизированную пробу с аспирином.
|
Дупилумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое блокирует рецепторный компонент IL-4 и IL-13, которые являются ключевыми факторами воспаления 2 типа. Всем субъектам будет назначен стандартный препарат в дозе 300 мг подкожно каждые 2 недели. Вмешательство станет ответом на вызов аспирина. Все 16 субъектов будут получать дупилумаб. Все субъекты пройдут процедуру стимуляции/десенсибилизации аспирином. По оценкам, у 50% субъектов будет наблюдаться респираторная реакция на аспирин, а у 50% — нет. Никакой рандомизации не будет.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота положительных испытаний на провокацию аспирином
Временное ограничение: Проба аспирина = 6 недель после начала лечения дупилумабом/плацебо. День провокации аспирином = до 8 часов
|
Реакции на введение аспирина будут определяться либо как 1) снижение ОФВ1 >15%, либо 2) снижение пиковой скорости носового вдоха (PNIF) >25%, либо 3) изменение суммарной оценки симптомов >5 баллов. Спирометрия представляет собой стандартизированный метод измерения обструкции дыхательных путей, используемый для определения реакции нижних дыхательных путей на аспирин при AERD. Скорость носового вдоха измеряется с помощью инвертированного пикфлоуметра и коррелирует с назальной обструкцией, возникающей во время назальных реакций на аспирин при AERD. Оценка симптомов - симптомы являются типичной частью реакции на аспирин с увеличением заложенности носа, зуда, кашля и стеснения в груди. |
Проба аспирина = 6 недель после начала лечения дупилумабом/плацебо. День провокации аспирином = до 8 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения дыхания
- Заболевания дыхательных путей
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- судурист
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- SHUCSD06242020
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .