Защита мозга от постинсультных когнитивных нарушений и деменции с помощью мультимодальных тренировок (PROTECT)
Защита мозга от пост-инсультных когнитивных нарушений и деменции с помощью мультимодальных тренировок
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обоснование: Постинсультное когнитивное нарушение встречается очень часто и является основным фактором инвалидности. Перенесенный инсульт удваивает риск развития деменции, которая может развиться очень быстро после инсульта. Физические упражнения, введенные на ранних стадиях восстановления после инсульта, могут смягчить процесс нейродегенерации, вызванный инсультом, уменьшить когнитивное снижение и предотвратить развитие или замедлить прогрессирование деменции. Однако все еще недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать внедрение физических упражнений в качестве эффективной меры для защиты мозга и сохранения когнитивных функций у этих пациентов.
Цели: Сравнить эффекты 12 недель мультимодального тренинга и активного компараторного состояния, внедренных в подострой фазе инсульта, на когнитивные функции, а также на визуализационные и биохимические маркеры крови, связанные с ускоренным когнитивным снижением и риском деменции.
Дизайн: Это двухгрупповое параллельное адаптивное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с поэтапным включением и одинарным ослеплением, которое сравнит группу, проходящую 12 недель мультимодального тренинга, и группу, проходящую 12 недель тренировок на равновесие, тонус и растяжку. Оценки будут проводиться ослепленными оценщиками на исходном уровне (T0), после каждого 12-недельного вмешательства (T1), а также через 6 (T2) и 12 (T3) месяцев наблюдения. Когнитивные функции будут оцениваться с помощью когнитивной шкалы Методологии оценки болезни Альцгеймера-13 Plus. Церебральный кровоток будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), а проницаемость гематоэнцефалического барьера — с помощью новой техники МРТ с артериальной спиновой маркировкой, не требующей контрастного вещества. Биомаркеры воспаления, нейродегенерации и аксонального повреждения, которые связаны с ускоренным когнитивным снижением и деменцией, будут оцениваться с помощью анализа крови. Скорость церебрального кровотока будет оцениваться с помощью транскраниальной допплерографии. Другие показатели результата включают мышечную силу, самооценку когнитивных функций, функциональную мобильность, скорость ходьбы, кардиореспираторную подготовленность, нейропсихологический статус, состав тела и антропометрию, качество жизни, связанное со здоровьем, утомляемость и использование ресурсов здравоохранения.
Экспертиза: В нашу команду входит разнообразная группа физиотерапевтов, кинезиологов, неврологов, нейроученых, нейроиммунологов, физиков, биостатистиков и клиницистов на разных этапах карьеры. У нас есть опыт в проведении РКИ по физическим упражнениям после инсульта и в разработке новых визуализационных и биохимических предиктивных биомаркеров риска деменции.
Ожидаемые результаты: Мы ожидаем, что мультимодальный тренинг будет более эффективным для улучшения когнитивных функций и что различия между группами сохранятся через 12 месяцев после тренинга, что укажет на долгосрочный защитный эффект мультимодального тренинга при внедрении на ранних стадиях восстановления после инсульта. Мы также ожидаем, что по сравнению с контрольным состоянием мультимодальный тренинг более значительно увеличит церебральный кровоток и снизит проницаемость гематоэнцефалического барьера, а также концентрацию биомаркеров крови воспаления, нейродегенерации и аксонального повреждения. Мы предполагаем, что выявление связей между изменениями в биомаркерах и когнитивными функциями даст важное представление о механизмах, с помощью которых физические упражнения могут защитить мозг от ранней нейродегенерации после инсульта.
Значимость: Пациенты с инсультом определили разработку вмешательств для снижения когнитивной дисфункции как наиболее важную проблему, которую должно решить исследование. Однако когнитивные нарушения после инсульта часто игнорируются, и не хватает вмешательств, специально разработанных для смягчения этой проблемы. Этот проект определит, могут ли физические упражнения, внедренные на ранних стадиях восстановления, снизить бремя ускоренного когнитивного снижения и риск деменции у этих пациентов.
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
Контакты исследования
- Имя: Marc Roig
- Номер телефона: 00841 514-398-4400
- Электронная почта: marc.roigpull@mcgill.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8S 1C7
- Активный, не рекрутирующий
- McMaster University
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Канада
- Рекрутинг
- Jewish Rehabilitation Hospital
-
Контакт:
- Marc Roig
- Номер телефона: 4217 +1 450-688-9550
- Электронная почта: marc.roigpull@mcgill.ca
-
Главный следователь:
- Marc Roig
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- перенесенный впервые ишемический/геморрагический инсульт, подтвержденный МРТ/КТ за 0-6 месяцев до участия в исследовании.
- Способность самостоятельно пройти не менее 10 метров (допускаются вспомогательные устройства) и возможность следовать инструкциям.
Критерии исключения:
- Диагностированная деменция
- Абсолютные противопоказания к физическим нагрузкам или МРТ-исследованию
- Выраженная инвалидность (модифицированная шкала Рэнкина >3)
- Тяжелая нелеченная депрессия (показатель по опроснику депрессии Бека II >28)
- Участники будут исключены, если они участвовали в структурированной программе физических тренировок вне обычной стационарной/амбулаторной реабилитации в больнице после перенесенного инсульта.
- Сопутствующие заболевания, препятствующие участию в физических нагрузках, усиление боли при физической активности, а также нарушения коммуникации (например, тяжелая афазия) или поведенческие проблемы, ограничивающие безопасное участие, также будут основаниями для исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Balance, Toning and Stretching
Twelve weeks of low-intensity task-specific strengthening, balance, mobility, and stretching training held three times per week that is based off the Fitness and Mobility Exercise Program.
|
Sessions will be performed at light intensity (<40% HRR) and finalize with a 5-minute cool-down.
During the 40-60 minute session, 5 to 6 exercises (2-3 sets x 10 reps) involving balance, toning and stretching will be performed.
Participants will progress through increasingly challenging exercises (e.g., reduce base of support in balance exercises), but they will aim to maintain a HRR <40%.
|
|
Экспериментальный: Multimodal Exercise
Twelve weeks of combined resistance and aerobic exercise training held three times per week.
|
Training sessions, which will include resistance training followed by aerobic exercise training, will start with ~5 minutes of warm-up and end with ~5 minutes of cool down.
Resistance training (20-30 minutes) will involve one day of upper limb, one day of lower limb and one day of full body exercises involving major muscle groups.
Each session will include 5 exercises for 2-3 sets x 10 repetitions.
Workloads will be increased from moderate to vigorous intensities (≥50-85% 1-RM; RPE≥14/20) by adding movement modifications and/or increasing resistance to ensure progressive overload.
The first 4 weeks of aerobic exercise will involve 20 minutes of moderate intensity continuous training (40-60% HRR; RPE<13/20).
The following 4 weeks, will involve 3x4 minutes (long-interveral) high intensity interval training (HIIT) at ≥60-80% HRR; RPE=≥14-17.
The last 4 weeks will involve 10, 1x1 minutes (short-interval) HIIT at ≥80-100% HRR; RPE≥17/20.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cognition
Временное ограничение: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
|
The primary outcome will be change in cognition immediately post-intervention (T1, primary endpoint) as measured by the ADAS-Cog-13, a 13-item cognitive assessment with scores ranging from 0 to 85, where lower scores indicate better cognition.
The minimal clinical importance difference (MCID) on this scale is 2.
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Церебральный кровоток
Временное ограничение: Исходный уровень (T0), через 12 недель после вмешательства (T1) и контрольный осмотр через 12 месяцев (T3)
|
Покойный церебральный кровоток (ЦК) будет оценен с использованием неинвазивной псевдонепрерывной артериальной спиновой маркировки (ASL).
Сначала будет проведено структурное МРТ-сканирование T1-взвешенного магнитно-подготовленного быстрого получения градиентного эха (MPRAGE).
ЦК будет рассчитан из разности парных изображений контрольного и меченого объемов ASL.
|
Исходный уровень (T0), через 12 недель после вмешательства (T1) и контрольный осмотр через 12 месяцев (T3)
|
|
Проницаемость гематоэнцефалического барьера
Временное ограничение: Исходный уровень (T0), через 12 недель после вмешательства (T1) и контрольный осмотр через 12 месяцев (T3)
|
Проницаемость гематоэнцефалического барьера будет измеряться с помощью нового метода МРТ с водной экстракцией и артериальной спиновой маркировкой с фазовым контрастом (WEPCAST), который не требует введения контрастного вещества.
|
Исходный уровень (T0), через 12 недель после вмешательства (T1) и контрольный осмотр через 12 месяцев (T3)
|
|
Воспаление
Временное ограничение: Базовый уровень (T0), через 12 недель после вмешательства (T1), и контрольные точки через 6 (T2) и 12 месяцев (T3)
|
Для анализа концентрации в сыворотке крови группы воспалительных биомаркеров (IL-6, IL-10, TNF-альфа, IL-1бета, IL-18, CRP, GDF-15, MPO, MCP-1), связанных с сосудистым риском, нейродегенерацией и когнитивным снижением, будет использован мультиплексный набор для анализа.
|
Базовый уровень (T0), через 12 недель после вмешательства (T1), и контрольные точки через 6 (T2) и 12 месяцев (T3)
|
|
Аксональное повреждение
Временное ограничение: Базовый уровень (T0), 12 недель после вмешательства (T1), наблюдение через 6 (T2) и 12 месяцев (T3)
|
Будут взяты образцы сыворотки крови, и для количественного определения концентраций Nfl в сыворотке будет использован иммуноанализ с отличной чувствительностью.
|
Базовый уровень (T0), 12 недель после вмешательства (T1), наблюдение через 6 (T2) и 12 месяцев (T3)
|
|
White Matter Structure and Integrity
Временное ограничение: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 12 months (T3)
|
White Matter Structure and Integrity will be measured using diffusion-weighted MRI
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 12 months (T3)
|
|
Cognition
Временное ограничение: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
|
The Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Plus Assessment (ADAS-Cog-Plus) is a secondary global cognitive outcome.
This cognitive outcome is a composite score that includes the Trail Making Test Parts A and B, Digit Span Forward and Backward, Digit Symbol Substitution, and Category Fluency (Animals and Vegetables), which has been shown to be more responsive to the original ADAS-Cog and is responsive to change following exercise training in chronic stroke.
The ADAS-Cog-Plus is scored via a multidimensional item response theory model that provides a global score that is calibrated with the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 1 with scores ranging from ≈-1.0 to 1.0, indicating cognitively healthy (-1.0), mild cognitive impairment (≈0.0), and dementia (≈1.0) (Mungas et al., 2013).
There are no published MCIDs for the ADAS-Cog-Plus.
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
|
|
Cerebral Blood Velocity (Middle Cerebral Artery Velocity)
Временное ограничение: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and follow-up at 12 months (T3)
|
A standardized cerebrovascular assessment of cerebral blood velocity (CBV) of the left and right middle cerebral artery will be conducted using Transcranial Doppler Ultrasound.
CBV will be assessed in the supine resting state (~15 minutes), and in response to a cognitive tasks (~5 minutes), a brief bout of resistance (~5 minutes) and aerobic exercise stimuli (~15 minutes) to evaluate the hemodynamic response to various stimuli.
For the resistance exercise stimuli, the blood velocity response will be assessed in response to a repeated sit-to-stand maneuver at both 0.05Hz (10s sit, 10s stand) and 0.1Hz (5s sit, 5s stand) over a duration of 5 minutes.
Once all systemic and cerebral hemodynamic variables have returned to resting levels, participants will then complete the aerobic exercise stimuli which will include a 10-15 minute bout of graded aerobic exercise using a validated graded exercise test.
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and follow-up at 12 months (T3)
|
|
Neurodegeneration
Временное ограничение: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 6 (T2), and 12 months (T3)
|
Validated assay kits to assess blood serum and plasma concentrations of total and β-amyloid ratios (42:40), total and phosphorylated isoforms of tau (p-tau 181 and 217) and klotho will be collected at all time points.
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 6 (T2), and 12 months (T3)
|
Другие показатели результатов
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Состав тела и антропометрия
Временное ограничение: Базовый уровень (T0), 12 недель после вмешательства (T1) и 12 месяцев наблюдения
|
Сканирование DEXA будет использоваться для оценки показателей состава тела: процент жира в организме, индекс жировой массы, висцеральная жировая ткань, индекс безжировой массы.
|
Базовый уровень (T0), 12 недель после вмешательства (T1) и 12 месяцев наблюдения
|
|
Самооценка когнитивных функций
Временное ограничение: Исходные данные (T0), через 12 недель после вмешательства (T1), и наблюдение через 6 (T2) и 12 месяцев (T3)
|
Оценка когнитивного состояния, сообщаемая пациентом (PRECiS): 27 основных вопросов о когнитивных проблемах плюс 5 дополнительных вопросов.
Каждый вопрос оценивается по шкале Лайкерта от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на большее количество когнитивных проблем.
|
Исходные данные (T0), через 12 недель после вмешательства (T1), и наблюдение через 6 (T2) и 12 месяцев (T3)
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: Исходный уровень (T0), через 12 недель после вмешательства (T1), последующее наблюдение через 6 (T2) и 12 месяцев (T3)
|
Опросник EuroQol 5 измерений, 5 уровней (EQ-5D-5L).
Оценивает 5 параметров КЖРЗ, присваивая им 5 уровней тяжести.
Также использует вертикальную ВАШ-шкалу от 0 до 100, где 0 = наихудшее возможное здоровье, а 100 = наилучшее возможное здоровье.
|
Исходный уровень (T0), через 12 недель после вмешательства (T1), последующее наблюдение через 6 (T2) и 12 месяцев (T3)
|
|
Усталость
Временное ограничение: Исходный уровень (T0), через 12 недель после вмешательства (T1), и последующее наблюдение через 6 (T2) и 12 месяцев (T3)
|
Шкала тяжести усталости-7: Респонденты оценивают 7 утверждений об усталости по 7-балльной шкале Лайкерта.
Указывается средний балл по утверждениям, и более высокие баллы = более выраженная усталость.
|
Исходный уровень (T0), через 12 недель после вмешательства (T1), и последующее наблюдение через 6 (T2) и 12 месяцев (T3)
|
|
Использование медицинской помощи (экономическая эффективность, экономическая полезность, затраты на вмешательство и затраты на медицинскую помощь)
Временное ограничение: Временные рамки: Исходный уровень (T0), 12 недель после вмешательства (T1), последующее наблюдение через 6 месяцев (T2) и последующее наблюдение через 12 месяцев (T3)
|
Участники будут заполнять ежемесячные дневники использования ресурсов здравоохранения и отвечать на опросники по использованию ресурсов здравоохранения
|
Временные рамки: Исходный уровень (T0), 12 недель после вмешательства (T1), последующее наблюдение через 6 месяцев (T2) и последующее наблюдение через 12 месяцев (T3)
|
|
Cardiorespiratory Fitness
Временное ограничение: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
|
Graded exercise test measuring peak oxygen consumption during an incremental test on a seated recumbent stepper protocol validated for subacute stroke.
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 months (T2) and 12 months (T3)
|
|
Physical Function
Временное ограничение: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 (T2) and 12 months (T3)
|
The Short Physical Performance Battery (SPPB) will provide a composite measure of physical function. The SPPB assesses standing balance, gait speed and sit-to-stand. It generates a total score from 0 to 12, with each component contributing up to 4 points (balance 0-4, gait 0-4, chair stands 0-4). Higher scores indicate better physical function. |
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 (T2) and 12 months (T3)
|
|
Functional mobility
Временное ограничение: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 (T2) and 12 months (T3)
|
Usual and fast 10m gait speed and timed-up and go.
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 (T2) and 12 months (T3)
|
|
Strength
Временное ограничение: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 (T2) and 12 months (T3)
|
Estimated maximal muscle strength will be derived from 10 repetition maximum (10-RM) measures obtained from various upper and lower body exercises (e.g., chest press, leg press, seated row, knee extension, etc) and from hand grip dynamometry.
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), follow-up at 6 (T2) and 12 months (T3)
|
|
Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS)
Временное ограничение: Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 6 (T2) and 12 months (T3)
|
The RBANS is a brief neuropsychological battert that measures cognition across five domains, including immediate memory, visuospatial/constructional abilities, language, attention, and delayed memory.
|
Baseline (T0), 12-week post-intervention (T1), and follow-up at 6 (T2) and 12 months (T3)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Marc Roig, McGill University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Оцененный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 525414
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .