- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00000912
Исследование комбинации ампренавира с другими антиретровирусными препаратами у ВИЧ-позитивных пациентов
Фаза II, рандомизированное исследование ампренавира в составе схем с двумя ингибиторами протеазы (плацебо-контролируемое) в комбинации с абакавиром, эфавирензом и адефовиром дипивоксилом по сравнению с монотерапией ампренавиром у ВИЧ-инфицированных субъектов с предшествующим воздействием одобренных ингибиторов протеазы и потерей вирусологической супрессии согласно концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме >= 1000 копий/мл
Целью данного исследования является сравнение 4 различных комбинаций препаратов против ВИЧ и определение числа людей, у которых уровень ВИЧ в крови снижается до 200 копий/мл или менее во время лечения. В этом исследовании оценивается безопасность этих комбинаций препаратов, включающих экспериментальный ингибитор протеазы (ИП) ампренавир.
Несмотря на успех, достигнутый многими пациентами при лечении ИП, все еще существует вероятность того, что пациенты, получающие ИП, могут по-прежнему иметь высокие уровни ВИЧ в крови. Из-за этой возможности изучаются альтернативные комбинации препаратов, содержащие ИП. Похоже, что ампренавир при приеме с 3 или 4 другими антиретровирусными препаратами может быть эффективен у пациентов, ранее лечившихся ИП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Ряд исследований как внутри, так и за пределами ACTG был инициирован или находится в стадии разработки, чтобы попытаться решить вопрос об альтернативных методах лечения пациентов, которые либо не достигают, либо теряют вирусологический контроль при приеме ингибиторов протеазы (ИП). Ампренавир (APV) является привлекательным кандидатом для изучения в составе схем спасения, потому что: 1) он обладает значительной антиретровирусной активностью; 2) имеются предварительные данные in vitro и in vivo, свидетельствующие о том, что резистентность к этому агенту может быть частично опосредована уникальной мутацией (I50V); и 3) его профиль перекрестной устойчивости к одобренным ИП неясен.
Пациентов выборочно рандомизируют в 1 из 4 групп исследования на основании предшествующего опыта ИП. Лица, рандомизированные в группу A, B или C, получают 2 ИП, 1 из которых представляет собой ампренавир (APV), а пациенты, рандомизированные в группу D, получают один ИП (APV) в рамках схемы лечения следующим образом:
Группа A: APV плюс мягкая гелевая капсула саквинавира (SQVsgc) плюс абакавир (ABC) плюс эфавиренз (EFV) плюс адефовир (ADV).
Группа B: APV плюс индинавир (IDV) плюс ABC плюс EFV плюс ADV. Группа C: АПВ плюс нелфинавир (NFV) плюс ABC плюс EFV плюс ADV. Группа D: APV плюс плацебо (NFV, IDV или SQVsgc) плюс ABC плюс EFV плюс ADV. Все пациенты получают добавки L-карнитина. Все пациенты проходят клинические физические оценки и лабораторные анализы во время исследования следующим образом: недели 2, 4 и каждые 4 недели после этого. Первичный анализ проводится после достижения последним пациентом 24 недель. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 02.03.00: В это время все пациенты не заслеплены в отношении их первоначального назначения лечения.] Пациенты, которые испытывают вирусологическую неудачу, не ослеплены и могут выбрать 1 из следующих 3 вариантов: продолжить прием исследуемых препаратов в открытом режиме, навсегда прекратить прием исследуемых препаратов или выборочно продолжить прием исследуемых препаратов [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ 3/2/00: из группы, в которой первоначально рандомизированы] и комбинируются с другими одобренными антиретровирусными агентами. [В СООТВЕТСТВИИ С ПОПРАВКОЙ ОТ 02.03.00: Для пациентов, добавляющих диданозин (ddI) к своим схемам лечения, крайне важно следить за развитием панкреатита.] Окончательная оценка требуется для тех пациентов, которые не принимают лекарственные препараты в течение 8-недельного периода после последней дозы исследуемого препарата. После 8 недель за ними наблюдают на предмет случаев смерти, рака, врожденных аномалий и постоянной инвалидности. [СОГЛАСНО ПОПРАВКЕ ОТ 02.03.00: Компания Gilead Sciences прекратила разработку в США ADV для лечения ВИЧ-инфекции. Gilead продолжит поставлять ADV для пациентов в ACTG 398 до закрытия исследования. Пациенты, получающие АДВ по завершении исследования, могут продолжать получать АДВ в рамках Программы расширенного доступа при условии, что врач и пациент определили, что дальнейшее использование АДВ полезно.]
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 009365067
- Univ of Puerto Rico
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA CARE Ctr
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900331079
- Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900334508
- USC Univ Hosp & Ambulatory Hlth Care Ctr / USC Med Ctr
-
Menlo Park, California, Соединенные Штаты, 94025
- Willow Clinic
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 921036325
- Univ of California / San Diego Treatment Ctr
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 941102859
- San Francisco AIDS Clinic / San Francisco Gen Hosp
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 941102859
- San Francisco Gen Hosp
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 951282699
- Santa Clara Valley Med Ctr / AIDS Community Rsch Consortium
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 943055107
- San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 943055107
- Stanford Univ Med Ctr
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20059
- Howard Univ
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory Univ
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 303652225
- Emory Hemo Comp Evaluation Clinic / East TN Comp Hemo Ctr
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
- Univ of Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
- Queens Med Ctr
-
Tripler AMC, Hawaii, Соединенные Штаты, 96859
- Tripler Army Med Ctr
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Univ Med School
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Cook County Hosp
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane Univ School of Medicine
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Charity Hosp / Tulane Univ Med School
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Hosp
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston Med Ctr
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Univ of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63112
- St Louis Regional Hosp / St Louis Regional Med Ctr
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
- SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Cornell Univ Med Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Med Ctr
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Chelsea Ctr
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Univ of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Univ Med Ctr
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
- Moses H Cone Memorial Hosp
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 452670405
- Univ of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 432101228
- Ohio State Univ Hosp Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 170330850
- Milton S Hershey Med Ctr
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Univ of Pennsylvania at Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Univ of Pittsburgh Med Ctr
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 775550435
- Univ of Texas Galveston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 981224304
- Univ of Washington
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Пациенты могут иметь право на участие в этом исследовании, если они:
- ВИЧ-позитивны.
- Иметь текущую вирусологическую неудачу (2 последовательных уровня ВИЧ в крови выше 1000 копий/мл) во время приема ИП.
- Возраст старше 13 лет (требуется согласие родителей или опекунов, если им меньше 18 лет).
- Согласитесь практиковать воздержание или использовать эффективные методы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 90 дней после него.
Критерий исключения
Пациенты не будут допущены к участию в этом исследовании, если они:
- Наличие гепатита в течение 90 дней до включения в исследование.
- Иметь в анамнезе периферическую невропатию в течение 60 дней после включения в исследование.
- Иметь необъяснимую температуру в течение 7 дней.
- Иметь хроническую диарею в течение 30 дней до включения в исследование.
- Есть рак, требующий химиотерапии.
- Получал любую терапию инфекции или другого заболевания в течение 30 дней до включения в исследование.
- Принимали некоторые другие лекарства.
- Беременны или кормите грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Scott Hammer
- Учебный стул: John Mellors
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pfister M, Labbe L, Hammer SM, Mellors J, Bennett KK, Rosenkranz S, Sheiner LB; Adult AIDS Clinical Trial Group Study 398. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of efavirenz, nelfinavir, and indinavir: Adult AIDS Clinical Trial Group Study 398. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Jan;47(1):130-7. doi: 10.1128/AAC.47.1.130-137.2003.
- Pfister M, Labbe L, Lu JF, Hammer SM, Mellors J, Bennett KK, Rosenkranz S, Sheiner LB; AIDS Clinical Trial Group Protocol 398 Investigators. Effect of coadministration of nelfinavir, indinavir, and saquinavir on the pharmacokinetics of amprenavir. Clin Pharmacol Ther. 2002 Aug;72(2):133-41. doi: 10.1067/mcp.2002.126183.
- Hammer SM, Vaida F, Bennett KK, Holohan MK, Sheiner L, Eron JJ, Wheat LJ, Mitsuyasu RT, Gulick RM, Valentine FT, Aberg JA, Rogers MD, Karol CN, Saah AJ, Lewis RH, Bessen LJ, Brosgart C, DeGruttola V, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 398 Study Team. Dual vs single protease inhibitor therapy following antiretroviral treatment failure: a randomized trial. JAMA. 2002 Jul 10;288(2):169-80. doi: 10.1001/jama.288.2.169.
- Sun J, Nagaraj HN, Reynolds NR. Discrete stochastic models for compliance analysis based on an AIDS Clinical Trial Group (ACTG) study. Biom J. 2007 Aug;49(5):731-41. doi: 10.1002/bimj.200610368.
- Ghosh P, Ghosh K, Tiwari RC. Joint modeling of longitudinal data and informative dropout time in the presence of multiple changepoints. Stat Med. 2011 Mar 15;30(6):611-26. doi: 10.1002/sim.4119. Epub 2010 Nov 30.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Индинавир
- Нелфинавир
- Эфавиренц
- Абакавир
- Адефовир
- Адефовир дипивоксил
- Ампренавир
- Саквинавир
Другие идентификационные номера исследования
- ACTG 398
- 11354 (DAIDS ES)
- Substudy ACTG 5003s
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .