Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование итраконазола в лечении и профилактике гистоплазмоза, грибковой инфекции, у пациентов со СПИДом

28 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Пилотное исследование по определению применимости итраконазола для первичного лечения и подавления рецидивов диссеминированного гистоплазмоза у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита

Оценить целесообразность применения итраконазола в качестве (1) первичной терапии гистоплазмоза и (2) поддерживающей терапии после завершения основной терапии. Оценить эффект терапии гистоплазмоза ЦНС. Определить, возникает ли резистентность к препарату у пациентов, у которых терапия оказалась неэффективной.

Гистоплазмоз — серьезная оппортунистическая инфекция у больных СПИДом. Хотя клинический ответ на лечение амфотерицином В у больных СПИДом, как правило, хороший, трудности с введением и токсичность умаляют его полезность. Пероральное лечение кетоконазолом преодолевает эти ограничения амфотерицина В, но, по-видимому, неэффективно для первичного лечения больных СПИДом. Итраконазол представляет собой соединение триазола, доклинические исследования которого продемонстрировали активность против капсулярного гистоплазмоза. Доклинические исследования также показали, что итраконазол эффективен при лечении гистоплазмоза. В нескольких исследованиях частота побочных реакций на итраконазол была низкой. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) встречается у 20% пациентов с гистоплазмозом и, по-видимому, плохо реагирует на лечение амфотерицином В. Итраконазол успешно использовался у небольшого числа пациентов с криптококковым менингитом, что подтверждает исследование его применения при гистоплазмозе ЦНС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гистоплазмоз — серьезная оппортунистическая инфекция у больных СПИДом. Хотя клинический ответ на лечение амфотерицином В у больных СПИДом, как правило, хороший, трудности с введением и токсичность умаляют его полезность. Пероральное лечение кетоконазолом преодолевает эти ограничения амфотерицина В, но, по-видимому, неэффективно для первичного лечения больных СПИДом. Итраконазол представляет собой соединение триазола, доклинические исследования которого продемонстрировали активность против капсулярного гистоплазмоза. Доклинические исследования также показали, что итраконазол эффективен при лечении гистоплазмоза. В нескольких исследованиях частота побочных реакций на итраконазол была низкой. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) встречается у 20% пациентов с гистоплазмозом и, по-видимому, плохо реагирует на лечение амфотерицином В. Итраконазол успешно использовался у небольшого числа пациентов с криптококковым менингитом, что подтверждает исследование его применения при гистоплазмозе ЦНС.

Для этого исследования отобрали не менее 30 пациентов со СПИДом и начальным эпизодом диссеминированного гистоплазмоза. До 5 пациентов будут иметь диагноз гистоплазмоза ЦНС. Терапия всеми другими системными противогрибковыми средствами должна быть прекращена до включения в исследование. Пациенты получают итраконазол в течение 3 дней с последующим ежедневным пероральным приемом в течение 12 недель. Пациентам с хорошим клиническим состоянием, без признаков клинической неудачи или ограничивающей дозу токсичности, разрешается продолжать поддерживающую терапию для предотвращения рецидива в сниженной дозе в течение дополнительных 12 месяцев. Пациенты, которые лечатся от гистоплазмоза ЦНС, будут продолжать получать итраконазол.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Med. Ctr. - Charity Hosp. of New Orleans, ACTU
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota, ACTU
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Cornell University A2201
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Univ. of Cincinnati CRS
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
        • The Ohio State Univ. AIDS CRS
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Pitt CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

Допустимый:

  • Винкристин, винбластин, блеомицин или интерферон при саркоме Капоши.
  • Эритропоэтин.
  • Диданозин по освобождению для 10 пациентов.
  • Барбитураты.
  • Антикоагулянты кумаринового ряда.
  • Оральные контрацептивы.
  • Дигоксин.
  • Метадон.
  • Наркотики.
  • Ацикловир.
  • Ацетаминофен.
  • Сульфаниламиды.
  • Триметоприм/сульфаметоксазол.
  • Пентамидин для пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (PCP), или для профилактики PCP.
  • Местные противогрибковые препараты.
  • Пириметамин.
  • Ганцикловир.
  • АЗТ.
  • Стрессовые дозы стероидов у больных с надпочечниковой недостаточностью.

Параллельное лечение:

Допустимый:

  • Снижение дозы или прекращение миелосупрессивной терапии и переливание крови для поддержания уровня гемоглобина 7 и более г/дл.
  • Лучевая терапия.

Пациент должен:

  • Показать лабораторные данные о ВИЧ-инфекции и диссеминированном гистоплазмозе.
  • Ориентируйтесь на человека, место и время.
  • Быть в состоянии дать письменное информированное согласие (соответствующее согласие должно быть получено от родителя или законного опекуна для пациентов младше 18 лет).

Допустимый:

  • Аномальные печеночные тесты в диапазоне токсичности 3 степени, если биопсия печени показывает доказательства того, что эти аномалии вызваны гистоплазмозом.
  • Кожно-слизистый кандидоз.

Предшествующее лечение:

Допустимый:

  • Амфотерицин В или кетоконазол при легочном гистоплазмозе не менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
  • Азидотимидин (АЗТ).
  • Винкристин, винбластин, блеомицин или интерферон при кожно-слизистой саркоме Капоши.
  • Профилактика пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (PCP).

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключаются пациенты со следующими состояниями или симптомами:

  • Тяжелое заболевание или риск смерти от гистоплазмоза в течение первой недели лечения, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. или PO2 менее 60.
  • Активные поражения ЦНС, злокачественные новообразования или инфекции, отличные от MAI.
  • Тяжелый синдром мальабсорбции (персистирующая диарея продолжительностью более 4 недель с жидким стулом не менее 4 раз в день, сопровождающаяся потерей веса на 10 и более процентов).
  • Необходима цитотоксическая терапия злокачественных новообразований.
  • Любая системная грибковая инфекция, кроме гистоплазмоза.
  • Системный Mycobacterium avium intracellulare.
  • Получение лечения от других острых оппортунистических инфекций, признаки и симптомы которых еще не исчезли или не стабилизировались.
  • История аллергии или непереносимости имидазолов или азолов.

Одновременное лечение:

Исключенный:

  • Все другие системные противогрибковые средства.
  • Исследовательские препараты специально не разрешены.
  • Пероральные гипогликемические средства.
  • Рифамицины.
  • Фенитоин.
  • Карбамазепин.
  • Стероиды, превышающие физиологические заместительные дозы, специально не допускаются.
  • Цитотоксическая химиотерапия.
  • Обескураженный:
  • Антациды.
  • Сукральфат.
  • Блокаторы H2.

Исключаются пациенты со следующими заболеваниями:

  • Тяжелое заболевание или риск смерти от гистоплазмоза в течение первой недели лечения.
  • Активные инфекции ЦНС, злокачественные новообразования или поражения, не подтвержденные документально как вызванные гистоплазмозом, которые могут помешать оценке ответа.
  • Невозможно надежно принимать пероральные препараты.
  • Тяжелый синдром мальабсорбции.
  • Необходима цитотоксическая терапия злокачественных новообразований.
  • Любая системная грибковая инфекция, кроме гистоплазмоза.
  • Системный Mycobacterium avium intracellulare.
  • Получение лечения от других острых оппортунистических инфекций, признаки и симптомы которых еще не исчезли или не стабилизировались.

Предшествующее лечение:

Исключено более чем на 1 неделю за последние 3 месяца:

  • Флуконазол.
  • Итраконазол.
  • СЧ 39304.
  • Амфотерицин В более 1,5 мг/кг или любой другой противогрибковый препарат для лечения этого эпизода диссеминированного гистоплазмоза.

Пациенты, которые, по мнению исследователя, ненадежны в плане соблюдения протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Janssen Pharmaceuticals

Следователи

  • Учебный стул: LJ Wheat

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 1994 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG 120
  • 11095 (Идентификатор реестра: DAIDS ES Registry Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться