Исследование невирапина для предотвращения передачи ВИЧ от матерей к детям

NVP обладает несколькими свойствами, которые делают его привлекательным кандидатом для антиретровирусной терапии для прерывания передачи ВИЧ-1 в интранатальном и раннем послеродовом периодах. Фармакокинетический профиль предполагает, что NVP будет быстро абсорбироваться матерью и передаваться ребенку внутриутробно при введении во время родов. Противовирусная активность ВИЧ-1 проявляется быстро со значительным снижением количества вируса в плазме, происходящим в течение нескольких дней после введения препарата. Кроме того, было показано, что NVP проникает в бесклеточные вирионы и инактивирует вирион-ассоциированную обратную транскриптазу (RT) in situ. Это свойство может быть потенциально полезным для инактивации бесклеточных вирионов в половых путях, а также в грудном молоке. Эти характеристики невирапина позволяют предположить, что лечение ВИЧ-инфицированной беременной в родах пероральной дозой невирапина может обеспечить профилактический уровень невирапина у младенца во время воздействия вируса в родовых путях и/или в крови матери. . Кроме того, NVP может инактивировать вирион-ассоциированную RT, присутствующую в бесклеточных вирионах в половых путях или в грудном молоке.

Матери рандомизируются для получения либо однократной пероральной дозы невирапина во время родов, либо соответствующего плацебо невирапина. Рандомизация происходит в любое время после 28-й недели беременности. Чтобы обеспечить баланс между группами лечения, рандомизация стратифицируется с использованием 2 факторов: (1) антиретровирусная терапия во время текущей беременности (отсутствие антиретровирусной терапии вообще, монотерапия [без мультиагентной терапии] в течение любой продолжительности или мультиагентная терапия). в течение любой продолжительности) и (2) количество клеток CD4 на момент рандомизации (менее 200 клеток, от 200 до 399 клеток или 400 клеток или больше). Матерей наблюдают в течение периода от 4 до 6 недель после родов. Все матери должны включать зидовудин (ZDV) в свою текущую схему лечения и должны продолжать ZDV во время родов и давать ZDV своим детям в соответствии с рекомендациями. ZDV не будет предоставляться в рамках исследования.

Младенцы получают однократную пероральную дозу невирапина (или соответствующего плацебо) в возрасте от 48 до 72 часов жизни. Исследуемый препарат младенца такой же, как и рандомизированное назначение лечения матери. Младенцам назначают дозы исследуемого препарата в соответствии с их группой рандомизации независимо от того, получала ли мать исследуемый препарат или нет. Младенцев наблюдают в течение 6 месяцев жизни и тестируют на ВИЧ при рождении, в возрасте 4–6 недель, 3 месяца жизни и 6 месяцев жизни.