Studie nevirapinu k prevenci přenosu HIV z matek na jejich kojence

NVP má několik vlastností, které z něj činí atraktivního kandidáta na antiretrovirovou terapii k přerušení přenosu HIV-1 v intrapartálním a časném poporodním období. Farmakokinetický profil naznačuje, že NVP by byl rychle absorbován matkou a přenesen na dítě in utero, pokud by byl podán během porodu a porodu. Antivirová aktivita HIV-1 je rychlá s významným snížením plazmatického viru, ke kterému dochází během několika dnů po podání léku. Kromě toho bylo prokázáno, že NVP proniká bezbuněčnými viriony a in situ inaktivuje virionem asociovanou reverzní transkriptázu (RT). Tato vlastnost by byla potenciálně užitečná při inaktivaci bezbuněčných virionů v genitálním traktu, stejně jako v mateřském mléce. Tyto charakteristiky NVP naznačují, že léčba těhotné ženy infikované HIV při porodu perorální dávkou NVP může zajistit profylaktickou hladinu NVP u kojence během doby expozice viru v porodních cestách a/nebo v krvi matky. . Kromě toho může NVP inaktivovat RT asociovanou s viriony přítomnou v bezbuněčných virionech v genitálním traktu nebo mateřském mléce.

Matky jsou randomizovány tak, aby dostaly buď jednu perorální dávku NVP během porodu, nebo odpovídající placebo NVP. Randomizace nastává kdykoli po 28. týdnu gestace. Aby byla zajištěna rovnováha mezi léčebnými skupinami, je randomizace stratifikována pomocí 2 faktorů: (1) antiretrovirová terapie během současného těhotenství (žádná antiretrovirová terapie vůbec, monoterapie [bez multiagentové terapie] po libovolnou dobu nebo multiagentová terapie po jakoukoli dobu trvání) a (2) počet buněk CD4 v době randomizace (méně než 200 buněk, 200 až 399 buněk nebo 400 buněk nebo více). Matky jsou sledovány ve studii po dobu 4 až 6 týdnů po porodu. Všechny matky jsou povinny začlenit zidovudin (ZDV) do svého současného léčebného režimu a měly by pokračovat v ZDV během porodu a podávat ZDV svým kojencům podle doporučení. ZDV nebude v rámci studia poskytováno.

Kojenci dostávají jednu perorální dávku NVP (nebo odpovídající placebo) podanou mezi 48 a 72 hodinami života. Studované léčivo kojence je stejné jako randomizované léčebné přiřazení matky. Kojencům je podáván studovaný lék podle jejich randomizační skupiny bez ohledu na to, zda matka užívala studovaný lék či nikoli. Kojenci jsou sledováni po dobu 6 měsíců života a jsou testováni na HIV při narození, 4 až 6 týdnech života, 3 měsících života a 6 měsících života.