En undersøgelse af Nevirapin for at forhindre HIV-transmission fra mødre til deres spædbørn

NVP har adskillige egenskaber, der gør det til en attraktiv kandidat til antiretroviral terapi til at afbryde HIV-1-transmission i intrapartum og tidlig postpartum periode. Den farmakokinetiske profil tyder på, at NVP hurtigt ville blive absorberet af moderen og overføres til spædbarnet in utero, når det gives under veer og fødslen. HIV-1 antivirale aktivitet er hurtig med signifikant reduktion i plasmavirus, der forekommer inden for få dage efter lægemiddeladministration. Derudover har NVP vist sig at penetrere cellefri virioner og inaktivere virion-associeret revers transkriptase (RT) in situ. Denne egenskab ville være potentielt nyttig til inaktivering af cellefri virioner i kønsorganerne såvel som i modermælk. Disse karakteristika ved NVP tyder på, at behandling af en HIV-inficeret gravid kvinde i fødsel med en oral dosis af NVP kan give et profylaktisk niveau af NVP hos spædbarnet under udsættelse for virus i fødselskanalen og/eller i moderens blod . Derudover kan NVP inaktivere den virion-associerede RT, der er til stede i cellefri virioner i kønsorganerne eller modermælken.

Mødre er randomiseret til at modtage enten en enkelt oral dosis NVP under fødslen eller den tilsvarende NVP placebo. Randomisering sker på ethvert tidspunkt efter den 28. svangerskabsuge. For at sikre balance mellem behandlingsgrupperne stratificeres randomiseringen ved hjælp af 2 faktorer: (1) antiretroviral terapi under den aktuelle graviditet (ingen antiretroviral terapi overhovedet, monoterapi [uden multi-agent terapi] i nogen varighed eller multi-agent terapi for enhver varighed), og (2) CD4-celletal på tidspunktet for randomisering (mindre end 200 celler, 200 til 399 celler eller 400 celler eller mere). Mødre følges på studiet i 4 til 6 uger efter fødslen. Alle mødre er forpligtet til at inkorporere zidovudin (ZDV) i deres nuværende behandlingsregime og bør fortsætte ZDV under fødslen og give ZDV til deres spædbørn som anbefalet. ZDV vil ikke blive leveret som en del af undersøgelsen.

Spædbørn får en enkelt oral dosis NVP (eller den tilsvarende placebo) administreret mellem 48 og 72 timers levetid. Spædbarnets undersøgelsesmiddel er det samme som moderens randomiserede behandlingsopgave. Spædbørn doseres med undersøgelseslægemiddel i henhold til deres randomiseringsgruppe, uanset om moderen modtog undersøgelseslægemidlet eller ej. Spædbørn følges i 6 levemåneder og testes for hiv ved fødslen, 4 til 6 leveuger, 3 måneders levetid og 6 levemåneder.