En studie av Nevirapin for å forhindre HIV-overføring fra mødre til deres spedbarn

NVP har flere egenskaper som gjør det til en attraktiv kandidat for antiretroviral terapi for å avbryte HIV-1-overføring i intrapartum og tidlig postpartum periode. Den farmakokinetiske profilen antyder at NVP vil bli raskt absorbert av moren og overføres til spedbarnet in utero når det gis under fødsel og fødsel. HIV-1 antiviral aktivitet er rask med betydelig reduksjon i plasmavirus som forekommer innen noen få dager etter medikamentadministrasjon. I tillegg har NVP vist seg å penetrere cellefrie virioner og inaktivere virion-assosiert revers transkriptase (RT) in situ. Denne egenskapen vil potensielt være nyttig for å inaktivere cellefrie virioner i kjønnsorganene så vel som i morsmelk. Disse egenskapene til NVP tyder på at behandling av en HIV-infisert gravid kvinne i fødsel med en oral dose NVP kan gi et profylaktisk nivå av NVP hos spedbarnet under eksponeringstiden for virus i fødselskanalen og/eller i mors blod . I tillegg kan NVP inaktivere den virion-assosierte RT som finnes i cellefrie virioner i kjønnsorganene eller morsmelk.

Mødre blir randomisert til å motta enten en enkelt oral dose NVP under fødselen eller tilsvarende NVP-placebo. Randomisering skjer når som helst etter 28. svangerskapsuke. For å sikre balanse mellom behandlingsgruppene, er randomiseringen stratifisert ved hjelp av 2 faktorer: (1) antiretroviral terapi under den nåværende svangerskapet (ingen antiretroviral terapi i det hele tatt, monoterapi [uten multi-agent terapi] for noen varighet, eller multi-agent terapi for en hvilken som helst varighet), og (2) CD4-celletall på tidspunktet for randomisering (mindre enn 200 celler, 200 til 399 celler eller 400 celler eller mer). Mødre følges under studien i 4 til 6 uker etter fødselen. Alle mødre er pålagt å inkorporere zidovudin (ZDV) i sitt nåværende behandlingsregime og bør fortsette ZDV under fødselen og gi ZDV til spedbarnene sine som anbefalt. ZDV vil ikke bli gitt som en del av studien.

Spedbarn får en enkelt oral dose av NVP (eller tilsvarende placebo) administrert mellom 48 og 72 timer av livet. Spedbarnets studiemedisin er det samme som mors randomiserte behandlingsoppdrag. Spedbarn doseres med studiemedisin i henhold til deres randomiseringsgruppe uavhengig av om mor mottok studiemedisin eller ikke. Spedbarn følges i 6 måneder av livet og testes for HIV ved fødselen, 4 til 6 uker av livet, 3 måneder av livet og 6 måneder av livet.