Комбинированная терапия тремя препаратами по сравнению с традиционным лечением детей с врожденной гиперплазией надпочечников
Открытое рандомизированное долгосрочное клиническое исследование флутамида, тестостерона и сниженной дозы гидрокортизона по сравнению с обычным лечением детей с врожденной гиперплазией надпочечников
Это исследование было разработано, чтобы определить, может ли комбинация четырех препаратов (флутамид, тестолактон, сниженная доза гидрокортизона и флудрокортизон) нормализовать рост у детей с врожденной гиперплазией надпочечников.
В исследовании примут участие 60 детей, мальчиков и девочек, которых разделят на 2 группы в зависимости от принимаемых лекарств. Первая группа получит новую комбинацию из четырех препаратов. Вторая группа получит стандартное лечение врожденной гиперплазии надпочечников (гидрокортизон и флудрокортизон).
Мальчики из первой группы будут принимать лекарство до 14 лет, после чего они перестанут принимать комбинацию из четырех препаратов и начнут получать стандартное лечение врожденной гиперплазии надпочечников. Девочки из первой группы будут принимать комбинацию из четырех препаратов до 13 лет, после чего они прекратят прием и начнут получать стандартное лечение врожденной гиперплазии надпочечников плюс флутамид. Флутамид будет даваться девочкам в течение шести месяцев после их первой менструации.
За всеми детьми будут следить, пока они не достигнут своего окончательного взрослого роста. Эффективность лечения будет определяться путем измерения роста взрослого пациента, индекса массы тела и плотности костей.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Субъектами будут мальчики с костным возрастом от 2 до 13 лет и девочки с костным возрастом от 2 до 11 лет с классической 21-гидроксилазой.
Субъекты либо еще не подверглись пубертатной активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, либо, если пубертатная активация произошла, должны получать агонист ЛГРГ для подавления вторичного центрального преждевременного полового созревания.
Дети с костным возрастом от 1 до 2 лет могут быть включены в протокол для оптимизации традиционной терапии, но не будут рандомизированы в исследуемую группу до тех пор, пока костный возраст не достигнет 2 лет.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Дети с сопутствующими заболеваниями, требующими лечения глюкокортикоидами (например, тяжелая форма астмы) или нуждающиеся в препаратах, которые заметно изменяют метаболизм гидрокортизона (например, противосудорожные препараты), и дети, которых нельзя привести в разумный контроль с помощью обычного лечения (редкое явление).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Следственный 1
мальчики/флутамид, летрозол и сниженная доза гидрокортизона или традиционное лечение (гидрокортизоном и флудрокортизоном) до 14 лет
|
Нестероидный антиандроген, который предотвращает действие андрогенов, блокируя рецепторы в ткани-мишени.
Это может также вызвать изменения тестостерона и эстрадиола.
снижение дозы гидрокортизона может нормализовать рост и рост взрослых детей с врожденной гиперплазией коры надпочечников.
Поскольку доза гидрокортизона будет снижена, у некоторых пациентов могут развиться симптомы или признаки надпочечниковой недостаточности.
Пациенты продолжат получать оптимальную дозу флудрокортизона.
Ингибиторы ароматазы действуют путем ингибирования действия фермента ароматазы, который превращает андрогены в эстрогены в процессе, называемом ароматизацией.
|
|
Экспериментальный: Следственный 2
девочки/флутамид, летрозол и сниженная доза гидрокортизона, прием летрозола прекращают в 13 лет. и продолжайте прием флутамида до 2 лет после менархе или до достижения окончательного роста, в зависимости от того, что наступит раньше
|
Нестероидный антиандроген, который предотвращает действие андрогенов, блокируя рецепторы в ткани-мишени.
Это может также вызвать изменения тестостерона и эстрадиола.
снижение дозы гидрокортизона может нормализовать рост и рост взрослых детей с врожденной гиперплазией коры надпочечников.
Ингибиторы ароматазы действуют путем ингибирования действия фермента ароматазы, который превращает андрогены в эстрогены в процессе, называемом ароматизацией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Взрослый рост
Временное ограничение: в 13 лет для мальчиков; 14 для девочек
|
Первичной конечной переменной является рост взрослого человека, который будет выражен в единицах стандартного отклонения по отношению к нормальной популяции.
|
в 13 лет для мальчиков; 14 для девочек
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
уровень гормонов (плазма, моча)
Временное ограничение: при заключении и анализе исследования
|
уровень гормонов
|
при заключении и анализе исследования
|
|
Прогнозируемый рост взрослого человека (Бейли-Пинно)
Временное ограничение: при заключении и анализе исследования
|
взрослый рост
|
при заключении и анализе исследования
|
|
Весовая скорость (единицы стандартного отклонения)
Временное ограничение: при заключении и анализе исследования
|
индекс массы тела и плотность костей
|
при заключении и анализе исследования
|
|
Скорость роста (единицы стандартного отклонения)
Временное ограничение: при заключении и анализе исследования
|
рост взрослого человека, индекс массы тела и плотность костей
|
при заключении и анализе исследования
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Deborah P Merke, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Urban MD, Lee PA, Migeon CJ. Adult height and fertility in men with congenital virilizing adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 1978 Dec 21;299(25):1392-6. doi: 10.1056/NEJM197812212992505.
- New MI, Gertner JM, Speiser PW, del Balzo P. Growth and final height in classical and nonclassical 21-hydroxylase deficiency. Acta Paediatr Jpn. 1988;30 Suppl:79-88. No abstract available.
- Klingensmith GJ, Garcia SC, Jones HW, Migeon CJ, Blizzard RM. Glucocorticoid treatment of girls with congenital adrenal hyperplasia: effects on height, sexual maturation, and fertility. J Pediatr. 1977 Jun;90(6):996-1004. doi: 10.1016/s0022-3476(77)80581-7.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания гонад
- Нарушения полового развития
- Урогенитальные аномалии
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Заболевания надпочечников
- Метаболизм стероидов, врожденные ошибки
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Гиперплазия
- Гиперплазия надпочечников, врожденная
- Адреногенитальный синдром
- Надпочечниковая гиперфункция
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Антагонисты андрогенов
- Летрозол
- Гидрокортизон
- Флутамид
- Флудрокортизон
Другие идентификационные номера исследования
- 960033
- 96-CH-0033
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .