Использование комбинированной антиретровирусной терапии для определения очагов персистирующей ВИЧ-инфекции

Это исследование попытается определить, как и где ВИЧ-инфекция сохраняется в организме, определяя: 1) есть ли клетки, в которых ВИЧ может жить в течение длительного периода времени, не будучи замеченным и уничтоженным иммунной системой; 2) если есть места, куда антиретровирусные препараты не могут проникнуть в достаточной степени, чтобы остановить новую репликацию ВИЧ; и 3) если ВИЧ в определенных лимфатических узлах может оставаться заразным в течение длительного периода времени. Также будет изучено, можно ли восстановить повреждения иммунной системы, вызванные ВИЧ, после прекращения репликации нового вируса с помощью лечения.

ВИЧ-инфицированные пациенты в возрасте 18 лет и старше могут иметь право на участие в этом исследовании, которое будет включать следующие три группы. Кандидаты будут проверены с историей болезни, физическим осмотром, анализами крови и мочи и, возможно, рентгеном грудной клетки и электрокардиограммой.

Участники будут разделены на три группы в зависимости от уровня количества CD4: > 500 клеток/мкл крови; от 300 до 500 клеток/мкл и < 300 клеток/мкл крови. Все участники будут получать комбинацию из четырех антиретровирусных препаратов: индинавир, зидовудин, ламивудин и невирапин. (Исключения из этого режима могут быть сделаны при определенных обстоятельствах для пациентов, которые не переносят один из четырех препаратов.) Кроме того, они пройдут следующие процедуры:

Анализы крови. Анализы крови будут проводиться при скрининге и при включении в исследование для оценки состояния здоровья пациента и измерения числа Т-лимфоцитов CD4 и уровня ВИЧ в плазме; в начале лечения искать побочные эффекты, связанные с приемом препарата; и в ходе исследования оценить эффективность препарата в подавлении репликации ВИЧ; Уровни и функция CD4 Т-клеток.

Биопсия лимфатических узлов. Биопсия лимфатических узлов проводится под местной анестезией. Делается небольшой разрез, узел удаляется, а разрез закрывается швами. Во время каждой процедуры может быть удалено до двух узлов. Пациентам с числом лимфоцитов CD4 более 500 клеток/мкл крови и пациентам с числом клеток менее 300 клеток/мкл необходимо провести три биопсии лимфатических узлов, чтобы: 1) оценить эффективность терапии в отношении ингибирования репликации ВИЧ в лимфоузлах (основное место репликация); 2) определить, как долго ВИЧ-инфицированные клетки могут сохраняться в узлах после остановки новой репликации с помощью терапии; и 3) определить, можно ли восстановить иммунный ущерб, вызванный ВИЧ, при остановке репликации вируса. Биопсия лимфатических узлов у пациентов с числом клеток от 300 до 500/мкл крови требуется только на исходном уровне, хотя последующие биопсии рекомендуются.

Лейкаферез — при этой процедуре цельная кровь собирается через иглу, помещенную в вену руки. Кровь циркулирует через сепаратор клеток, где лейкоциты удаляются и собираются. Остальная часть крови возвращается в организм либо через ту же иглу, которая использовалась для забора крови, либо через вторую иглу, помещенную в другую руку. Собранные лейкоциты используются для специальных исследований уровня и функции Т-клеток до и после медикаментозного лечения. Пациентам с числом лимфоцитов CD4 > 500 клеток/мкл и < 300 клеток/мкл будет проведен лейкаферез до четырех раз - при включении в исследование и примерно через 2, 6 и 12 месяцев после начала антиретровирусной терапии. Пациентам с числом лимфоцитов CD4 от 300 до 500 клеток/мкл эту процедуру будут проводить либо при включении в исследование, либо через 6 и 12 недель после начала терапии, либо по тому же графику, что и другим пациентам.