Brug af kombineret antiretroviral terapi til at bestemme steder med vedvarende HIV-infektion

Denne undersøgelse vil forsøge at definere, hvordan og hvor HIV-infektion fortsætter i kroppen ved at bestemme: 1) om der er celler, hvor HIV kan leve i lange perioder uden at blive set og ødelagt af immunsystemet; 2) hvis der er steder, hvor anti-HIV-lægemidler ikke kan trænge ind nok til at stoppe ny HIV-replikation; og 3) hvis HIV i visse lymfeknuder kan forblive smitsomt i længere perioder. Det vil også undersøge, om immunsystemskader forårsaget af HIV kan repareres, efter at ny virusreplikation er stoppet med behandling.

HIV-inficerede patienter på 18 år og ældre kan være berettigede til denne undersøgelse, som vil omfatte tre grupper som følger. Kandidater vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver og eventuelt røntgen af ​​thorax og elektrokardiogram.

Deltagerne vil blive opdelt i tre grupper i henhold til CD4-talniveauer: > 500 celler/mikroliter blod; mellem 300 og 500 celler/mikroliter og < 300 celler/mikroliter blod. Alle deltagere vil blive behandlet med en kombination af fire antiretrovirale lægemidler: indinavir, zidovudin, lamivudin og nevirapin. (Undtagelser fra dette regime kan gøres under visse omstændigheder for patienter, der ikke kan tolerere et af de fire lægemidler.) Derudover vil de gennemgå følgende procedurer:

Blodprøver - Blodprøver vil blive udført ved screening og ved studiestart for at evaluere patientens helbredstilstand og måle CD4 T-celletal og plasma HIV-niveauer; i begyndelsen af ​​behandlingen for at se efter lægemiddelrelaterede bivirkninger; og i løbet af undersøgelsen at evaluere lægemiddeleffektivitet til at hæmme HIV-replikation; CD4 T-celleniveauer og funktion.

Lymfeknudebiopsi - Lymfeknudebiopsier udføres under lokalbedøvelse. Der laves et lille snit, knudepunktet fjernes, og snittet lukkes med sting. Op til to noder kan fjernes under hver procedure. Patienter med CD4-tal på mere end 500 celler/mikroliter blod, og patienter med et tal på mindre end 300 celler/mikroliter, vil have tre lymfeknudebiopsier for at 1) vurdere effektiviteten af ​​terapi til at hæmme HIV-replikation i knuderne (hovedstedet for replikation); 2) bestemme, hvor længe HIV-inficerede celler kan forblive i knuderne, efter at ny replikation er stoppet ved terapi; og 3) bestemme, om immunskade forårsaget af HIV kan repareres, når virusreplikation stoppes. Lymfeknudebiopsi hos patienter med tal mellem 300 og 500 celler/mikroliter blod er kun påkrævet ved baseline, selvom opfølgende biopsier tilskyndes.

Leukaferese - I denne procedure opsamles fuldblod gennem en nål placeret i en armvene. Blodet cirkulerer gennem en celleseparator, hvor de hvide blodlegemer fjernes og opsamles. Resten af ​​blodet føres tilbage til kroppen, enten gennem den samme nål, der blev brugt til at tage blodet eller gennem en anden nål placeret i den anden arm. De indsamlede hvide blodlegemer bruges til særlige undersøgelser af T-cellers niveau og funktion før og efter lægemiddelbehandling. Patienter med CD4-tal > 500 celler/mikroliter og < 300 celler/mikroliter vil gennemgå leukaferese op til fire gange - ved studiestart og ca. 2, 6 og 12 måneder efter start af antiretroviral behandling. Patienter med CD4-tal mellem 300 og 500 celler/mikroliter vil have denne procedure enten ved studiestart og 6 og 12 uger efter påbegyndt behandling eller på samme tidsplan som de andre patienter.