Kombinált antiretrovirális terápia alkalmazása a tartós HIV-fertőzés helyének meghatározására

Ez a tanulmány megpróbálja meghatározni, hogyan és hol marad fenn a HIV-fertőzés a szervezetben az alábbiak meghatározásával: 1) vannak-e olyan sejtek, amelyekben a HIV hosszú ideig élhet anélkül, hogy az immunrendszer látná és elpusztítaná; 2) ha vannak olyan helyek, ahol a HIV-ellenes szerek nem tudnak eléggé behatolni az új HIV-replikáció megállításához; és 3) ha a HIV bizonyos nyirokcsomókban hosszabb ideig fertőzőképes maradhat. Azt is megvizsgálja, hogy a HIV által okozott immunrendszer-károsodás helyrehozható-e, miután az új vírus replikációját kezeléssel leállítják.

A 18 éves vagy annál idősebb HIV-fertőzött betegek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba, amely három csoportot foglal magában, az alábbiak szerint. A jelentkezőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, vér- és vizeletvizsgálattal, esetleg mellkasröntgennel és elektrokardiogrammal szűrik.

A résztvevőket három csoportra osztják a CD4-szám szerint: > 500 sejt/mikroliter vér; 300 és 500 sejt/mikroliter között, és < 300 sejt/mikroliter vér. Minden résztvevőt négy antiretrovirális gyógyszer kombinációjával kezelnek: indinavir, zidovudin, lamivudin és nevirapin. (Ebben a kezelési rendben bizonyos körülmények között kivételek tehetők olyan betegek esetében, akik nem tolerálják a négy gyógyszer egyikét.) Ezenkívül a következő eljárásoknak vetik alá magukat:

Vérvizsgálatok – Vérvizsgálatot végeznek a szűréskor és a vizsgálatba való belépéskor a páciens egészségi állapotának értékelése, valamint a CD4 T-sejtszám és a plazma HIV-szint mérése érdekében; a kezelés kezdetén a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások keresésére; és a vizsgálat során a gyógyszer hatékonyságának értékelése a HIV replikáció gátlásában; CD4 T-sejtek szintje és funkciója.

Nyirokcsomó-biopszia – A nyirokcsomó-biopsziát helyi érzéstelenítésben végzik. Kis bemetszést készítünk, a csomópontot eltávolítjuk, és a bemetszést öltésekkel lezárjuk. Minden eljárás során legfeljebb két csomópont távolítható el. Az 500 sejt/mikroliternél nagyobb CD4-számú betegeknél, illetve a 300 sejt/mikroliternél kisebb CD4-számú betegeknél három nyirokcsomó-biopsziát kell venni annak érdekében, hogy 1) felmérjék a terápia hatékonyságát a HIV-replikáció gátlásában a csomókban (a fertőzés fő helye). replikáció); 2) meghatározza, hogy a HIV-fertőzött sejtek mennyi ideig maradhatnak fenn a csomópontokban, miután az új replikációt terápia leállította; és 3) annak meghatározása, hogy a HIV által okozott immunkárosodás helyrehozható-e a vírus replikációjának leállításával. A 300 és 500 sejt/mikroliter vér közötti nyirokcsomó-biopszia csak a kiinduláskor szükséges, bár a nyomon követési biopszia javasolt.

Leukaferézis – Ebben az eljárásban a teljes vért egy karvénába helyezett tűn keresztül gyűjtik össze. A vér kering egy sejtleválasztó gépen, ahol a fehérvérsejteket eltávolítják és összegyűjtik. A vér többi része visszakerül a testbe, vagy ugyanazon a tűn keresztül, amellyel a vért szívták, vagy a másik karba helyezett második tűn keresztül. Az összegyűjtött fehérvérsejteket a T-sejtek szintjének és működésének speciális vizsgálatára használják a gyógyszeres kezelés előtt és után. Azok a betegek, akiknek CD4-száma > 500 sejt/mikroliter és < 300 sejt/mikroliter, legfeljebb négyszer esnek leukaferézis alá – a vizsgálatba való belépéskor és körülbelül 2, 6 és 12 hónappal az antiretrovirális terápia megkezdése után. A 300 és 500 sejt/mikroliter közötti CD4-számú betegeknél ezt az eljárást vagy a vizsgálatba való belépéskor, illetve a terápia megkezdése után 6 és 12 héttel, vagy a többi pácienssel megegyező ütemezés szerint hajtják végre.