Verwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie zur Bestimmung von Orten mit persistierender HIV-Infektion

Diese Studie wird versuchen zu definieren, wie und wo die HIV-Infektion im Körper fortbesteht, indem festgestellt wird: 1) ob es Zellen gibt, in denen HIV lange Zeit leben kann, ohne vom Immunsystem gesehen und zerstört zu werden; 2) wenn es Stellen gibt, an denen Anti-HIV-Medikamente nicht genug eindringen können, um eine neue HIV-Replikation zu stoppen; und 3) wenn HIV in bestimmten Lymphknoten längere Zeit infektiös bleiben kann. Es wird auch untersucht, ob durch HIV verursachte Schäden am Immunsystem repariert werden können, nachdem die Replikation neuer Viren durch eine Behandlung gestoppt wurde.

HIV-infizierte Patienten ab 18 Jahren können für diese Studie in Frage kommen, die die folgenden drei Gruppen umfassen wird. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Blut- und Urintests und möglicherweise einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs und einem Elektrokardiogramm untersucht.

Die Teilnehmer werden je nach CD4-Zellzahl in drei Gruppen eingeteilt: > 500 Zellen/Mikroliter Blut; zwischen 300 und 500 Zellen/Mikroliter und < 300 Zellen/Mikroliter Blut. Alle Teilnehmer werden mit einer Kombination aus vier antiretroviralen Medikamenten behandelt: Indinavir, Zidovudin, Lamivudin und Nevirapin. (Ausnahmen von diesem Schema können unter bestimmten Umständen für Patienten gemacht werden, die eines der vier Medikamente nicht vertragen.) Darüber hinaus werden sie den folgenden Verfahren unterzogen:

Bluttests – Bluttests werden beim Screening und bei Studieneintritt durchgeführt, um den Gesundheitszustand des Patienten zu beurteilen und die CD4-T-Zellzahl und den Plasma-HIV-Spiegel zu messen; zu Beginn der Behandlung auf medikamentenbedingte Nebenwirkungen zu achten; und im Laufe der Studie, um die Arzneimittelwirksamkeit bei der Hemmung der HIV-Replikation zu bewerten; CD4-T-Zellspiegel und -funktion.

Lymphknotenbiopsie - Lymphknotenbiopsien werden unter örtlicher Betäubung durchgeführt. Es wird ein kleiner Einschnitt gemacht, der Knoten wird entfernt und der Einschnitt wird mit Stichen verschlossen. Bei jedem Vorgang können bis zu zwei Knoten entfernt werden. Bei Patienten mit einer CD4-Zahl von mehr als 500 Zellen/Mikroliter Blut und solchen mit einer Zahl von weniger als 300 Zellen/Mikroliter werden drei Lymphknotenbiopsien durchgeführt, um 1) die Wirksamkeit der Therapie bei der Hemmung der HIV-Replikation in den Lymphknoten (dem Hauptort der Reproduzieren); 2) zu bestimmen, wie lange HIV-infizierte Zellen in den Knoten verbleiben können, nachdem eine neue Replikation durch eine Therapie gestoppt wurde; und 3) festzustellen, ob durch HIV verursachte Immunschäden repariert werden können, wenn die Virusreplikation gestoppt wird. Eine Lymphknotenbiopsie ist bei Patienten mit einer Anzahl von 300 bis 500 Zellen/Mikroliter Blut nur zu Studienbeginn erforderlich, obwohl Folgebiopsien empfohlen werden.

Leukapherese – Bei diesem Verfahren wird Vollblut durch eine in eine Armvene eingeführte Nadel entnommen. Das Blut zirkuliert durch eine Zelltrennmaschine, wo die weißen Blutkörperchen entfernt und gesammelt werden. Der Rest des Blutes wird dem Körper wieder zugeführt, entweder durch dieselbe Nadel, mit der das Blut entnommen wurde, oder durch eine zweite Nadel, die in den anderen Arm eingeführt wird. Die gesammelten weißen Blutkörperchen werden für spezielle Untersuchungen des Niveaus und der Funktion von T-Zellen vor und nach der medikamentösen Behandlung verwendet. Patienten mit CD4-Zahlen > 500 Zellen/Mikroliter und < 300 Zellen/Mikroliter werden bis zu viermal einer Leukapherese unterzogen – zu Studienbeginn und etwa 2, 6 und 12 Monate nach Beginn der antiretroviralen Therapie. Bei Patienten mit CD4-Zahlen zwischen 300 und 500 Zellen/Mikroliter wird dieses Verfahren entweder zu Beginn der Studie und 6 und 12 Wochen nach Beginn der Therapie oder nach dem gleichen Zeitplan wie die anderen Patienten durchgeführt.