Uso della terapia antiretrovirale combinata per determinare i siti di infezione persistente da HIV

Questo studio cercherà di definire come e dove l'infezione da HIV persiste nel corpo determinando: 1) se ci sono cellule in cui l'HIV può vivere per lunghi periodi di tempo senza essere visto e distrutto dal sistema immunitario; 2) se ci sono siti in cui i farmaci anti-HIV non possono penetrare abbastanza da fermare la nuova replicazione dell'HIV; e 3) se l'HIV in alcuni linfonodi può rimanere infettivo per periodi di tempo prolungati. Esplorerà anche se i danni al sistema immunitario causati dall'HIV possono essere riparati dopo che la replicazione del nuovo virus è stata interrotta con il trattamento.

I pazienti con infezione da HIV di età pari o superiore a 18 anni possono essere idonei per questo studio, che includerà tre gruppi come segue. I candidati saranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, esami del sangue e delle urine ed eventualmente radiografia del torace ed elettrocardiogramma.

I partecipanti saranno divisi in tre gruppi in base ai livelli di conta dei CD4: > 500 cellule/microlitro di sangue; tra 300 e 500 cellule/microlitro e < 300 cellule/microlitro di sangue. Tutti i partecipanti saranno trattati con una combinazione di quattro farmaci antiretrovirali: indinavir, zidovudina, lamivudina e nevirapina. (Eccezioni a questo regime possono essere fatte in determinate circostanze per i pazienti che non possono tollerare uno dei quattro farmaci.) Inoltre, saranno sottoposti alle seguenti procedure:

Esami del sangue - Gli esami del sangue verranno eseguiti allo screening e all'ingresso nello studio per valutare lo stato di salute del paziente e misurare la conta delle cellule T CD4 e i livelli plasmatici di HIV; all'inizio del trattamento per cercare gli effetti collaterali correlati al farmaco; e durante il corso dello studio per valutare l'efficacia del farmaco nell'inibire la replicazione dell'HIV; Livelli e funzione delle cellule T CD4.

Biopsia linfonodale - Le biopsie linfonodali vengono eseguite in anestesia locale. Viene praticata una piccola incisione, il nodo viene rimosso e l'incisione viene chiusa con punti. Durante ogni procedura possono essere rimossi fino a due nodi. I pazienti con conta di CD4 superiore a 500 cellule/microlitro di sangue e quelli con conta inferiore a 300 cellule/microlitro verranno sottoposti a tre biopsie linfonodali per 1) valutare l'efficacia della terapia nell'inibire la replicazione dell'HIV nei linfonodi (la principale sede di replica); 2) determinare per quanto tempo le cellule infette da HIV possono persistere nei nodi dopo che la nuova replicazione è stata interrotta dalla terapia; e 3) determinare se il danno immunitario causato dall'HIV può essere riparato quando la replicazione del virus viene interrotta. La biopsia linfonodale nei pazienti con conte comprese tra 300 e 500 cellule/microlitro di sangue è richiesta solo al basale, sebbene le biopsie di follow-up siano incoraggiate.

Leucaferesi - In questa procedura, il sangue intero viene raccolto attraverso un ago inserito in una vena del braccio. Il sangue circola attraverso un separatore cellulare dove i globuli bianchi vengono rimossi e raccolti. Il resto del sangue viene restituito al corpo, attraverso lo stesso ago usato per prelevare il sangue o attraverso un secondo ago posto nell'altro braccio. I globuli bianchi raccolti vengono utilizzati per studi speciali sul livello e sulla funzione delle cellule T prima e dopo il trattamento farmacologico. I pazienti con conta dei CD4 > 500 cellule/microlitro e < 300 cellule/microlitro saranno sottoposti a leucaferesi fino a quattro volte - all'inizio dello studio e circa 2, 6 e 12 mesi dopo l'inizio della terapia antiretrovirale. I pazienti con conta di CD4 compresa tra 300 e 500 cellule/microlitro saranno sottoposti a questa procedura all'ingresso nello studio e 6 e 12 settimane dopo l'inizio della terapia, o secondo lo stesso programma degli altri pazienti.