Användning av kombinerad antiretroviral terapi för att fastställa platser för ihållande hiv-infektion

Denna studie kommer att försöka definiera hur och var HIV-infektion kvarstår i kroppen genom att fastställa: 1) om det finns celler där HIV kan leva under långa perioder utan att ses och förstöras av immunsystemet; 2) om det finns platser där anti-HIV-läkemedel inte kan penetrera tillräckligt för att stoppa ny HIV-replikation; och 3) om HIV i vissa lymfkörtlar kan förbli infektiöst under långa tidsperioder. Den kommer också att undersöka om immunsystemets skador orsakade av HIV kan repareras efter att ny virusreplikation stoppas med behandling.

HIV-infekterade patienter 18 år och äldre kan vara berättigade till denna studie, som kommer att omfatta tre grupper enligt följande. Kandidater kommer att screenas med en sjukdomshistoria, fysisk undersökning, blod- och urinprov och eventuellt lungröntgen och elektrokardiogram.

Deltagarna kommer att delas in i tre grupper efter CD4-antalnivåer: > 500 celler/mikroliter blod; mellan 300 och 500 celler/mikroliter och < 300 celler/mikroliter blod. Alla deltagare kommer att behandlas med en kombination av fyra antiretrovirala läkemedel: indinavir, zidovudin, lamivudin och nevirapin. (Undantag från denna regim kan göras under vissa omständigheter för patienter som inte kan tolerera något av de fyra läkemedlen.) Dessutom kommer de att genomgå följande procedurer:

Blodprov - Blodprover kommer att göras vid screening och vid studiestart för att utvärdera patientens hälsotillstånd och mäta antalet CD4 T-celler och plasma HIV-nivåer; i början av behandlingen för att leta efter läkemedelsrelaterade biverkningar; och under loppet av studien för att utvärdera läkemedelseffektivitet för att hämma HIV-replikation; CD4 T-cellsnivåer och funktion.

Lymfkörtelbiopsi - Lymfkörtelbiopsier görs under lokalbedövning. Ett litet snitt görs, noden tas bort och snittet stängs med stygn. Upp till två noder kan tas bort under varje procedur. Patienter med CD4-antal som är större än 500 celler/mikroliter blod och de med ett antal mindre än 300 celler/mikroliter kommer att ha tre lymfkörtelbiopsier för att 1) ​​bedöma effektiviteten av behandlingen för att hämma HIV-replikation i noderna (den huvudsakliga platsen för replikering); 2) bestämma hur länge HIV-infekterade celler kan kvarstå i noderna efter att ny replikering har stoppats av terapi; och 3) avgöra om immunskada orsakad av HIV kan repareras när virusreplikationen stoppas. Lymfkörtelbiopsi hos patienter med ett antal mellan 300 och 500 celler/mikroliter blod krävs endast vid baslinjen, även om uppföljningsbiopsier uppmuntras.

Leukaferes - I denna procedur samlas helblod upp genom en nål placerad i en armven. Blodet cirkulerar genom en cellseparator där de vita blodkropparna avlägsnas och samlas upp. Resten av blodet återförs till kroppen, antingen genom samma nål som användes för att ta upp blodet eller genom en andra nål placerad i den andra armen. De insamlade vita blodkropparna används för särskilda studier av T-cellers nivå och funktion före och efter läkemedelsbehandling. Patienter med CD4-tal > 500 celler/mikroliter och < 300 celler/mikroliter kommer att genomgå leukaferes upp till fyra gånger - vid studiestart och cirka 2, 6 och 12 månader efter påbörjad antiretroviral behandling. Patienter med CD4-tal mellan 300 och 500 celler/mikroliter kommer att ha denna procedur antingen vid studiestart och 6 och 12 veckor efter påbörjad behandling, eller enligt samma schema som de andra patienterna.