Фаза II рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования внутривенного введения мукоидного экзополисахарида Pseudomonas aeruginosa иммуноглобулина при муковисцидозе

КРИТЕРИИ ВХОДА В ПРОТОКОЛ:

Характеристики заболевания

• Кистозный фиброз (МВ), подтвержденный пилокарпиновым ионтофорезом хлорида пота более 60 мэкв/л ОФВ1 30-80% от прогнозируемых и в пределах 20% от максимальных значений, полученных за 12 месяцев до госпитализации Способность отхаркивать не менее 1 г мокроты в течение 3 часов на показе
• Мукоидная колонизация Pseudomonas aeruginosa подтверждена не менее чем в 2 серийных посевах отхаркиваемой мокроты за год до поступления Скрининговый образец соответствует требованиям для 1 посева
• Подтвержденное обострение инфекции дыхательных путей Не менее 1 госпитализации и/или курса парентеральной или небулайзерной антибиотикотерапии в каждый из 2 лет до поступления
• Не менее 2 последовательных тестов спирометрии в течение как минимум 6 месяцев до включения ОФВ1 в диапазоне не более 15% относительно максимального значения
• Ни один из следующих признаков в течение 6 месяцев до поступления: Pseudomonas (Burholderia) cepacia или атипичные микобактерии в дыхательных путях Легочное кровотечение со снижением гематокрита более чем на 5% Пневмоторакс, требующий плевральной дренажной трубки
• Отсутствие опасных для жизни последствий МВ, например: Тяжелый цирроз печени с асцитом или кровотечением Тяжелый синдром дистальной кишечной непроходимости, требующий прекращения перорального приема Плохо контролируемый инсулинозависимый диабет с ацетонурией

Предшествующая/одновременная терапия

• Отсутствие одновременного участия в других протоколах исследования
• Отсутствие ранее исследуемой вакцины против P. aeruginosa
• Не менее 45 дней после введения иммуноглобулина или антибактериального моноклонального антитела
• Не менее 4 недель после начала приема исследуемых препаратов
• Не менее 2 недель после системных глюкокортикоидов
• Нет необходимости в системных стероидах в течение первых 2 недель обучения

Характеристики пациентов

• Почки: креатинин менее 2 мг/дл (1,5 мг/дл у пациентов с массой тела менее 50 кг)
• Нет протеинурии
• Нет гематурии
• Сердечно-сосудистые: нет легочного сердца или других сердечных заболеваний, требующих хронических диуретиков, снижения постнагрузки или терапии сердечными гликозидами (например, дигоксином)
• Иммунологические: эндогенный иммунореактивный IgA не менее 5 мг/дл
• Отсутствие повышенной чувствительности к иммуноглобулину или человеческому альбумину
• Отсутствие первичного или приобретенного иммунодефицита
• Другое: отсутствие отклонений от нормы клинических тестов при повторном исследовании, несовместимых с муковисцидозом.
• Не курить за 1 месяц до и во время исследования
• Отсутствие подозрений на злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 1 года до въезда
• Отсутствие тяжелых заболеваний, препятствующих участию в протоколе
• Отсутствие инвалидности, состояния или географического положения, которые могли бы повлиять на соблюдение
• Нет психического расстройства, умственной отсталости или другого состояния, которое ограничивало бы информированное согласие.
• Отрицательный тест на беременность обязателен для фертильных женщин
• Приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции, необходимые женщинам детородного возраста
• Участвующие исследователи, младшие исследователи, координаторы исследования и сотрудники участвующих исследователей или ближайшие родственники любой из этих групп не имеют права
• Анализы крови/биологической жидкости и другие исследования в течение 28 дней до регистрации