Изучение влияния пегвисоманта на избыток гормона роста при синдроме МакКьюна-Олбрайта

В этом исследовании будет изучено влияние пегвисоманта на избыток гормона роста у пациентов с синдромом МакКьюна-Олбрайта (СМА). Пациенты с этим заболеванием имеют полиоссальную фиброзную дисплазию — состояние, при котором участки нормальной кости замещаются фиброзным разрастанием, похожим на рубцовую ткань, аномальной пигментацией кожи (родимые пятна) и преждевременным (ранним) половым созреванием. Около 10 процентов пациентов имеют избыток гормона роста (GH). GH стимулирует выработку другого гормона, называемого инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1). Вместе GH и IGF-1 влияют на рост костей. Избыток этих гормонов в MAS может вызвать чрезмерный рост костей лица, рук и ног, повышенное потоотделение или увеличение роста.

Пегвисомант представляет собой синтетический препарат, который связывается с клеточными рецепторами, где обычно связывается ГР, тем самым предотвращая стимуляцию естественным гормоном ИФР-1 и роста костей, как это обычно происходит. В этом исследовании будет показано, будет ли пегвисомант снижать уровень ИФР-1 в крови и смягчать последствия избытка гормона роста, включая боль в костях, метаболизм костей, отек рук и ног и потливость, а также аномальные уровни связанных гормонов.

Пациенты, которые прошли скрининг на полиоссальную фиброзную дисплазию и MAS в соответствии с протоколом NIH 98-D-0145 и у которых был обнаружен MAS с избытком гормона роста, имеют право на участие в этом 36-недельном исследовании. Протокол скрининга включает сбор анамнеза и физикальное обследование, анализы крови и мочи, осмотр слуха, глаз и зубов, оценку боли и физических функций, эндокринные и костные скрининговые тесты, различные визуализирующие исследования костей, в том числе магнитно-резонансную томографию (МРТ) и компьютерную томографию. КТ) сканирование и биопсия кости у пациентов старше 6 лет.

Участники текущего исследования будут получать ежедневные инъекции пегвисоманта или плацебо (неактивного вещества) в течение 12 недель, после чего следует 6-недельный период «вымывания» без приема лекарств. Затем пациенты, получавшие плацебо, будут переведены или «переведены» на прием пегвисоманта еще на 12 недель, а те, кто получал пегвисомант, будут получать плацебо. За этим последует еще один 6-недельный период вымывания. Препарат и плацебо будут вводиться под кожу, подобно инъекциям инсулина. Анализы крови и мочи будут проводиться в начале исследования и повторяться каждые 6 недель до окончания исследования.