Une étude des effets du pegvisomant sur l'excès d'hormone de croissance dans le syndrome de McCune-Albright

Cette étude examinera l'effet du pegvisomant sur l'excès d'hormone de croissance chez les patients atteints du syndrome de McCune-Albright (MAS). Les patients atteints de cette maladie présentent une dysplasie fibreuse polyostotique, une affection dans laquelle des zones d'os normal sont remplacées par une croissance fibreuse semblable à du tissu cicatriciel, une pigmentation anormale de la peau (marques de naissance) et une puberté précoce (précoce). Environ 10 pour cent des patients ont un excès d'hormone de croissance (GH). La GH stimule la production d'une autre hormone appelée facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1). Ensemble, la GH et l'IGF-1 affectent la croissance osseuse. L'excès de ces hormones dans le MAS peut provoquer une prolifération des os du visage, des mains et des pieds, une transpiration excessive ou une augmentation de la taille.

Le pegvisomant est un médicament synthétique qui se lie aux récepteurs cellulaires où la GH se lierait normalement, empêchant ainsi l'hormone naturelle de stimuler l'IGF-1 et la croissance osseuse comme elle le ferait normalement. Cette étude déterminera si le pegvisomant réduira les taux sanguins d'IGF-1 et atténuera les effets de l'excès d'hormone de croissance, y compris les douleurs osseuses, le remodelage osseux, le gonflement et la transpiration des mains et des pieds et les niveaux anormaux d'hormones apparentées.

Les patients qui ont été dépistés pour la dysplasie fibreuse polyostotique et le MAS selon le protocole NIH 98-D-0145 et qui se sont avérés avoir un MAS avec un excès d'hormone de croissance sont éligibles pour cette étude de 36 semaines. Le protocole de dépistage comprend une histoire et un examen physique, des analyses de sang et d'urine, des examens de l'ouïe, des yeux et des dents, des évaluations de la douleur et de la fonction physique, des tests de dépistage endocrinien et osseux, diverses études d'imagerie osseuse, y compris l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomodensitométrie ( scanner) et biopsie osseuse chez les patients de plus de 6 ans.

Les participants à l'étude actuelle recevront des injections quotidiennes de pegvisomant ou de placebo (une substance inactive) pendant 12 semaines, suivies d'une période de « lavage » de 6 semaines sans médicament. Ensuite, les patients qui ont reçu un placebo seront commutés, ou "croisés", pour recevoir du pegvisomant pendant 12 semaines supplémentaires, et ceux qui ont reçu du pegvisomant recevront un placebo. Cela sera suivi d'une autre période de sevrage de 6 semaines. Le médicament et le placebo seront injectés sous la peau, comme pour les injections d'insuline. Des analyses de sang et d'urine seront effectuées au début de l'étude et répétées toutes les 6 semaines jusqu'à la fin de l'étude.