En undersøgelse af virkningerne af Pegvisomant på væksthormonoverskud i McCune-Albright syndrom

Denne undersøgelse vil undersøge effekten af ​​pegvisomant på væksthormonoverskud hos patienter med McCune-Albright syndrom (MAS). Patienter med denne sygdom har polyostotisk fibrøs dysplasi - en tilstand, hvor områder af normal knogle er erstattet med fibrøs vækst svarende til arvæv, unormal hudpigmentering (fødselsmærker) og tidlig (tidlig) pubertet. Omkring 10 procent af patienterne har overskydende væksthormon (GH). GH stimulerer produktionen af ​​et andet hormon kaldet insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1). Sammen påvirker GH og IGF-1 knoglevækst. Overskuddet af disse hormoner i MAS kan forårsage overvækst af knoglerne i ansigtet, hænder og fødder, overskydende svedtendens eller øget højde.

Pegvisomant er et syntetisk lægemiddel, der binder sig til cellereceptorer, hvor GH normalt ville binde, og dermed forhindrer det naturligt forekommende hormon i at stimulere IGF-1 og knoglevækst, som det normalt ville. Denne undersøgelse vil se, om pegvisomant vil reducere blodniveauerne af IGF-1 og afbøde virkningerne af væksthormonoverskud, herunder knoglesmerter, knogleomsætning, hævelse og svedtendens i hænder og fødder og unormale niveauer af relaterede hormoner.

Patienter, der blev screenet for polyostotisk fibrøs dysplasi og MAS i henhold til NIH-protokol 98-D-0145 og viste sig at have MAS med overskydende væksthormon, er kvalificerede til denne 36-ugers undersøgelse. Screeningsprotokollen omfatter en anamnese og fysisk undersøgelse, blod- og urinprøver, høre-, øjen- og tandundersøgelser, smerte- og fysiske funktionsevalueringer, endokrine og knoglescreeningstest, forskellige knoglebilledundersøgelser, herunder magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og computertomografi ( CT) scanninger og knoglebiopsi hos patienter over 6 år.

Deltagerne i den aktuelle undersøgelse vil modtage daglige injektioner af enten pegvisomant eller placebo (et inaktivt stof) i 12 uger, efterfulgt af en 6-ugers "udvaskningsperiode" uden medicin. Derefter vil patienter, der fik placebo, blive skiftet eller "krydset over" for at modtage pegvisomant i yderligere 12 uger, og de, der fik pegvisomant, vil modtage placebo. Dette vil blive efterfulgt af endnu en 6-ugers udvaskningsperiode. Lægemidlet og placeboet vil blive injiceret under huden, svarende til insulininjektioner. Blod- og urinprøver vil blive udført i begyndelsen af ​​undersøgelsen og gentaget hver 6. uge, indtil undersøgelsen slutter.