Uno studio sugli effetti di Pegvisomant sull'eccesso di ormone della crescita nella sindrome di McCune-Albright

Questo studio esaminerà l'effetto del pegvisomant sull'eccesso di ormone della crescita nei pazienti con sindrome di McCune-Albright (MAS). I pazienti con questa malattia hanno displasia fibrosa poliostotica, una condizione in cui le aree di osso normale vengono sostituite da crescita fibrosa simile al tessuto cicatriziale, pigmentazione cutanea anormale (segni di nascita) e pubertà precoce (precoce). Circa il 10% dei pazienti ha un eccesso di ormone della crescita (GH). Il GH stimola la produzione di un altro ormone chiamato fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1). Insieme, GH e IGF-1 influenzano la crescita ossea. L'eccesso di questi ormoni nella MAS può causare una crescita eccessiva delle ossa del viso, delle mani e dei piedi, sudorazione eccessiva o aumento dell'altezza.

Pegvisomant è un farmaco sintetico che si lega ai recettori cellulari dove normalmente si legherebbe il GH, impedendo così all'ormone naturale di stimolare l'IGF-1 e la crescita ossea come farebbe normalmente. Questo studio vedrà se pegvisomant ridurrà i livelli ematici di IGF-1 e mitigherà gli effetti dell'eccesso di ormone della crescita, inclusi dolore osseo, turnover osseo, gonfiore e sudorazione di mani e piedi e livelli anormali di ormoni correlati.

I pazienti che sono stati sottoposti a screening per la displasia fibrosa poliostotica e la MAS secondo il protocollo NIH 98-D-0145 e sono stati trovati affetti da MAS con eccesso di ormone della crescita sono idonei per questo studio di 36 settimane. Il protocollo di screening comprende un'anamnesi e un esame fisico, esami del sangue e delle urine, esami dell'udito, degli occhi e dentistici, valutazioni del dolore e della funzione fisica, test di screening endocrino e osseo, vari studi di imaging osseo, tra cui la risonanza magnetica (MRI) e la tomografia computerizzata ( TAC) e biopsia ossea in pazienti di età superiore a 6 anni.

I partecipanti all'attuale studio riceveranno iniezioni giornaliere di pegvisomant o placebo (una sostanza inattiva) per 12 settimane, seguite da un periodo di "washout" di 6 settimane senza farmaci. Quindi, i pazienti che hanno ricevuto il placebo verranno trasferiti o "incrociati" per ricevere pegvisomant per altre 12 settimane e quelli che hanno ricevuto pegvisomant riceveranno il placebo. Questo sarà seguito da un altro periodo di washout di 6 settimane. Il farmaco e il placebo verranno iniettati sotto la pelle, in modo simile alle iniezioni di insulina. Gli esami del sangue e delle urine verranno eseguiti all'inizio dello studio e ripetuti ogni 6 settimane fino alla fine dello studio.