Анализ кратковременных культур рака предстательной железы с использованием методов молекулярной цитогенетики

Рак предстательной железы является наиболее распространенной солидной опухолью у мужчин в США и наиболее распространенной злокачественной опухолью среди мужчин в промышленно развитых странах Запада. Широко распространенное тестирование для раннего выявления рака предстательной железы с использованием пальцевого ректального исследования и специфического антигена простаты (PSA) привело к серьезной клинической загадке. Дифференциация вялотекущей болезни, ограниченной органом, от агрессивного рака была несовершенной. Тем не менее, более широкое выявление привело к увеличению числа радикальных простатэктомий. Преобладающая цель современных горячих исследований состоит в том, чтобы найти молекулярный биомаркер для прогнозирования.

Учитывая ограниченность современных знаний о молекулярной патологии рака предстательной железы, существует несколько точек зрения на процесс онкогенеза. Однако общепринятая гипотетическая модель описывает нормальный эпителий предстательной железы, прогрессирующий до предраковой или низкодифференцированной предстательной интраэпителиальной неоплазии (ПИН). Затем, после дальнейших генетических изменений, следует последовательность гистологически очевидной аденокарциномы - сначала ограниченной, затем метастатической и, наконец, рефрактерной к гормональному лечению. Текущие молекулярные исследования уже показали сложные генетические изменения на стадии высокодифференцированной интраэпителиальной неоплазии предстательной железы. Таким образом, инвазивное заболевание представляет собой усиление или дальнейшую аберрацию предшествующих событий. Исходное событие или события не были распознаны, и неоткрытый ген-супрессор опухоли или протоонкоген может быть основным маркером опухоли.

Целью данного исследования является выявление специфических, общих, последовательных хромосомных перестроек, обнаруженных в метафазных препаратах для краткосрочных культур патологически идентифицированных и оцененных первичных опухолей простаты. Эти образцы опухолей будут получены от пациентов, зарегистрированных в протоколе (97-C-0147) NCI. Свежая опухоль, взятая из двустворчатых образцов, одна половина которых подвергается патологии ткани, будет немедленно помещена в питательную среду и перенесена в виде закодированного образца в качестве образца от пациентов, отобранных и зарегистрированных в протоколе (97-C-0147). Информированное согласие будет получено исследователями, участвующими в протоколе NCI. Измерением результата будет характеристика или неудачная характеристика специфических общих последовательных хромосомных перестроек. Для достижения этой цели будут использоваться современные технологии молекулярной цитогенетики, в первую очередь использующие хромосомную микродиссекцию. В конечном счете, это исследование может помочь сфокусировать дальнейшие молекулярные исследования на достижении конечной цели поиска уникального, специфичного для рака изменения.