Analiza krótkoterminowych kultur raka prostaty przy użyciu molekularnych metod cytogenetycznych

Rak prostaty jest najczęstszym guzem litym u mężczyzn w Ameryce i najczęstszym nowotworem złośliwym wśród mężczyzn w uprzemysłowionych krajach zachodnich. Powszechne testy do wczesnego wykrywania raka prostaty z wykorzystaniem cyfrowego badania per rectum i antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) doprowadziły do ​​istotnej zagadki klinicznej. Odróżnienie powolnej choroby ograniczonej do narządu od agresywnego raka było niedoskonałe. Niemniej jednak zwiększona wykrywalność doprowadziła do zwiększenia liczby radykalnych prostatektomii. Dominującym celem współczesnych, żarliwych badań jest odkrycie molekularnego biomarkera do prognozowania.

Biorąc pod uwagę ograniczenia obecnej wiedzy na temat patologii molekularnej raka gruczołu krokowego, istnieje kilka punktów widzenia dotyczących procesu onkogenezy. Jednak ogólnie przyjęty model hipotetyczny opisuje prawidłowy nabłonek gruczołu krokowego przechodzący w przednowotworową lub śródnabłonkową neoplazję gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości (PIN). Następnie, po dalszych zmianach genetycznych, następuje seria histologicznie widocznych gruczolakoraków – najpierw ograniczonych, potem przerzutowych, a na koniec opornych na leczenie hormonalne. Obecne badania molekularne wykazały już złożone zmiany genetyczne na etapie śródnabłonkowej neoplazji gruczołu krokowego wysokiego stopnia. Zatem choroba inwazyjna oznacza wzmocnienie lub dalszą aberrację zdarzeń prekursorowych. Zdarzenie lub zdarzenia przełomowe nie zostały rozpoznane, a nieodkryty gen supresorowy lub protoonkogen może być głównym markerem nowotworowym.

Celem tego badania jest zidentyfikowanie specyficznych, wspólnych, spójnych rearanżacji chromosomalnych występujących w preparatach metafazowych do krótkoterminowych hodowli patologicznie zidentyfikowanych i ocenionych pierwotnych guzów prostaty. Te próbki guza będą pobierane od pacjentów zapisanych w protokole (97-C-0147) przez NCI. Świeży guz, pobrany z próbek dwuzastawkowych, z których jedna połowa przechodzi patologię tkankową, zostanie natychmiast umieszczony w pożywce wzrostowej i przeniesiony jako zakodowana próbka jako próbka od pacjentów wybranych i włączonych do protokołu (97-C-0147). Świadoma zgoda zostanie uzyskana przez badaczy biorących udział w protokole NCI. Miarą wyniku będzie charakterystyka lub niepowodzenie charakteryzacji specyficznych, wspólnych, spójnych rearanżacji chromosomalnych. W tym celu zostaną wykorzystane obecne technologie cytogenetyki molekularnej, wykorzystujące głównie mikrodysekcję chromosomów. Ostatecznie badania te mogą pomóc ukierunkować dalsze badania molekularne na ostateczny cel, jakim jest znalezienie unikalnej zmiany specyficznej dla raka.