Análise de Culturas de Curto Prazo de Câncer de Próstata Usando Métodos Citogenéticos Moleculares

O câncer de próstata é o tumor sólido mais comum em homens americanos e a malignidade mais comum entre homens nos países ocidentais industrializados. Testes generalizados para a detecção precoce do câncer de próstata utilizando exame retal digital e antígeno específico da próstata (PSA) levaram a um dilema clínico significativo. A diferenciação entre doença indolente confinada a órgão e câncer agressivo tem sido imperfeita. No entanto, o aumento da detecção levou ao aumento das prostatectomias radicais. Um objetivo predominante da pesquisa contemporânea e ardente busca descobrir um biomarcador molecular para prognóstico.

Dadas as limitações do conhecimento atual da patologia molecular do câncer de próstata, existem vários pontos de vista sobre o processo de tumorigênese. No entanto, um modelo hipotético geralmente aceito descreve o epitélio prostático normal progredindo para uma neoplasia intraepitelial (PIN) prostática pré-maligna ou de baixo grau. Então, após outras alterações genéticas, segue-se uma sucessão de adenocarcinoma histologicamente aparente - primeiro confinado, depois metastático e finalmente refratário ao tratamento hormonal. A pesquisa molecular atual já mostra alterações genéticas complexas no estágio de neoplasia intraepitelial prostática de alto grau. Assim, a doença invasiva representa a amplificação ou aberração adicional de eventos precursores. O evento ou eventos seminais não foram reconhecidos e o gene supressor de tumor não descoberto ou proto-oncogene pode ser um marcador tumoral principal.

O objetivo deste estudo é identificar rearranjos cromossômicos específicos, compartilhados e consistentes encontrados em preparações de metáfase para culturas de curto prazo de tumores primários da próstata identificados e pontuados patologicamente. Esses espécimes tumorais serão obtidos de pacientes inscritos no protocolo (97-C-0147) do NCI. Tumor fresco, retirado de espécimes bivalvulados com metade sofrendo patologia tecidual, será imediatamente colocado em meio de crescimento e transferido como espécime codificado como uma amostra de pacientes selecionados e inscritos no protocolo (97-C-0147). O consentimento informado será obtido pelos investigadores participantes no protocolo NCI. A medição do resultado será a caracterização, ou falha na caracterização, de rearranjos cromossômicos específicos, consistentes e compartilhados. As atuais tecnologias de citogenética molecular, principalmente utilizando a microdissecção cromossômica, serão empregadas com esse objetivo. Em última análise, esta pesquisa pode ajudar a focar estudos moleculares adicionais para o objetivo final de encontrar uma alteração única e específica do câncer.