Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина против гриппа при ВИЧ-инфекции: иммунный ответ и влияние на вирусную нагрузку

3 марта 2008 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Вакцина против гриппа при ВИЧ-инфекции: иммунологические реакции и влияние на вирусную нагрузку ВИЧ

В этом исследовании, состоящем из двух частей, будут изучены 1) иммунный ответ на вакцину против гриппа у ВИЧ-инфицированных пациентов и 2) влияние вакцины против гриппа на вирусную нагрузку ВИЧ. Более ранние исследования показали, что люди с ВИЧ-инфекцией не так хорошо реагируют на вакцину против гриппа, как здоровые люди; то есть они не производят столько антител в ответ на вакцину. Кроме того, исследования, проведенные до применения ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия), показали, что уровни ВИЧ повышаются в течение определенного периода времени после вакцинации против гриппа. Одно небольшое исследование показало небольшой кратковременный рост ВИЧ даже у пациентов, принимающих ВААРТ. В текущем испытании будет изучено, действительно ли вакцина против гриппа вызывает повышение вирусной нагрузки и является ли это увеличение вредным или указывает на лучшую реакцию на вакцину.

ВИЧ-инфицированные пациенты и здоровые нормальные добровольцы в возрасте от 18 до 60 лет могут иметь право на участие в части 1 этого исследования. (Здоровые добровольцы будут выступать в качестве контрольных субъектов, чтобы убедиться, что вакцина против гриппа стимулирует выработку достаточного количества антител для защиты от гриппа). Часть 2 будет включать только ВИЧ-инфицированных пациентов с менее чем 50 копиями на миллилитр ВИЧ. Пациенты в обеих частях исследования должны были получать ВААРТ (состоящую как минимум из двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы плюс ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы или ингибитор протеазы) в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование. Кандидаты будут проверены с историей болезни и анализами крови, включая тестирование HLA (генетический тест маркеров иммунной системы). Женщинам, способным иметь детей, делают тест на беременность. Беременные женщины исключаются из исследования.

Участникам предстоит пройти следующие процедуры:

  • Часть 1. Иммунный ответ на вакцину против гриппа

Во время первого из двух посещений у участников будет взят анализ крови на уровень антител против гриппа перед вакцинацией, а у ВИЧ-инфицированных пациентов — количество Т-клеток и вирусная нагрузка. Затем им сделают прививку от гриппа. Кровь будет взята во время второго визита через 28 дней для тех же анализов.

  • Часть 2. Влияние вакцины против гриппа на уровень вируса

Участники будут случайным образом распределены для получения вакцины против гриппа либо в начале их включения в исследование (немедленно), либо через 3 недели после включения (отсрочено). Те, кто находится в непосредственной группе, получают вакцину против гриппа в первый день (день 0) и берут кровь на 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24, 28, 31, 35, 38 и 42 дни. Людей из отсроченной группы вакцинируют на 21-й день, а кровь берут на 0, 3, 7, 10, 14, 17, 21, 24, 28, 31, 35, 38, 42 и 49 дни. Кровь проверяется на вирусную нагрузку, количество клеток CD4 и уровень антител.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Этот протокол, состоящий из двух частей, будет оценивать: Часть 1: реакцию на противогриппозную вакцину у ВИЧ-инфицированных взрослых, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ); и Часть 2: влияние противогриппозной вакцины на вирусную нагрузку ВИЧ (Часть 2). Цель части 1 — оценить влияние вирусной нагрузки ВИЧ на выработку специфических для гриппа антител. 95 ВИЧ-инфицированных субъектов с любым числом клеток CD4 и вирусной нагрузкой ВИЧ на ВААРТ будут зачислены для получения вакцины против гриппа, соответствующей текущему сезону гриппа, и для лабораторных исследований (включая титры гриппа, количество клеток CD4 и вирусную нагрузку ВИЧ) полученные в начале исследования и через 28 дней после вакцинации; 15 ВИЧ-отрицательных здоровых добровольцев будут служить в качестве контроля, чтобы продемонстрировать, что препарат вакцины может вызывать защитный иммунитет. Целью Части 2 является оценка потенциального влияния связанной с вакциной иммунной активации на репликацию вируса ВИЧ у 30 ВИЧ-инфицированных субъектов, получающих ВААРТ, у которых во время скринингового визита была подавлена ​​виремия ВИЧ (менее 50 копий/мл). Эти субъекты будут рандомизированы для получения вакцины против гриппа, соответствующей текущему сезону гриппа, сразу или через 3 недели после зачисления. Обе группы будут часто брать кровь на анализ вирусной нагрузки ВИЧ, при этом 3 недели сразу после вакцинации будут служить периодом ответа на вакцину, а остальные 3 недели будут служить контрольным периодом для каждого субъекта. У всех субъектов будут определены титры гриппа до вакцинации и через 28 дней после вакцинации, чтобы увидеть, существует ли связь между увеличением вирусной нагрузки ВИЧ и реакцией на вакцину. Субъектам будет выплачено вознаграждение за участие в обеих частях исследования. Те субъекты, которые не соответствуют требованиям для участия в Части 2, поскольку их скрининговая вирусная нагрузка ВИЧ превышает 50 копий/мл, будут приглашены для участия в Части 1. Это исследование будет проводиться во время сезона гриппа в США (октябрь-март). Таким образом, основные риски исследования связаны с флеботомией и неудобствами. Несмотря на то, что вакцина против гриппа сопряжена с некоторыми рисками, ACIP рекомендует проводить вакцинацию против гриппа для ВИЧ-инфицированных пациентов. Наконец, для субъектов, откладывающих вакцинацию на три недели, предположительно существует повышенный риск развития гриппа. Всего в исследовании приняли участие 140 человек (125 ВИЧ-инфицированных и 15 ВИЧ-негативных в контрольной группе).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация

240

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (ВИЧ-положительные)

Возраст больше или равен 18, но меньше или равен 60 годам и желает и может дать информированное согласие.

Регистрация во время сезона гриппа в США (октябрь-март)

Самооценка истории ВИЧ-инфекции при поступлении. Если тестирование на ВИЧ NIH не подтвердит, что субъект является ВИЧ-положительным, субъект будет исключен из исследования и не будет включен в анализ.

Самооценка количества CD4 до вакцинации, превышающего или равного 400 клеток/мкл. Если в день 0 тестирование количества клеток CD4 выявляет количество клеток CD4 менее 400, субъект будет отстранен от исследования и получит компенсацию только за первоначальный визит.

Самооценка использования ВААРТ в течение как минимум трех месяцев до регистрации. Для этого исследования ВААРТ определяется как по крайней мере 2-нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы плюс либо ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, либо ингибитор протеазы.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ВИЧ-положительные)

Самостоятельная история вакцинации трехвалентным препаратом против гриппа, использованным в текущем сезоне гриппа.

Самостоятельная вакцинация любой вакциной в течение одного месяца до включения в исследование

Острое лихорадочное заболевание (может отложить вакцинацию до разрешения)

История гиперчувствительности к любым компонентам вакцины против гриппа, включая тимеросал или яйцо.

История синдрома Гийена-Барре

Намерение получить любую другую вакцину в течение периода исследования

Беременность

Самооценка лечения иммуномодуляторами/иммунодепрессантами (интерлейкины, кортикостероиды или G(M)-CSF) за 4 недели до включения в исследование. Разрешено использование эпоэтина.

Самооценка истории Ил-2 за последние 5 лет

Использование препаратов теофиллина или варфарина из-за теоретических возможностей усиленного действия лекарств и токсичности после вакцинации против гриппа.

Активная инфекция или другое серьезное заболевание, кроме ВИЧ, которое, по мнению исследователя, может повлиять на иммунный ответ на вакцину.

Текущий алкоголь, злоупотребление психоактивными веществами или системное/психиатрическое заболевание, которые потенциально могут помешать соблюдению пациентом режима лечения и возможности посещать учебные визиты.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (ВИЧ-отрицательные)

Возраст больше или равен 18, но меньше или равен 60 годам и желает и может дать информированное согласие.

Регистрация во время сезона гриппа в США (октябрь-март)

Самооценка положительного ВИЧ-отрицательного состояния. Если тестирование на ВИЧ NIH не подтвердит, что субъект является ВИЧ-отрицательным, субъект будет исключен из исследования и не будет включен в анализ.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ВИЧ-отрицательный)

Самостоятельная история вакцинации трехвалентным препаратом против гриппа, использованным в текущем сезоне гриппа.

Самостоятельная вакцинация любой вакциной в течение одного месяца до включения в исследование

Острое лихорадочное заболевание (может отложить вакцинацию до разрешения)

История гиперчувствительности к любым компонентам вакцины против гриппа, включая тимеросал или яйцо.

История синдрома Гийена-Барре

Намерение получить любую другую вакцину в течение периода исследования

Беременность

Использование препаратов теофиллина или варфарина из-за теоретических возможностей усиленного действия лекарств и токсичности после вакцинации против гриппа.

Любые медицинские состояния или прием лекарств, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на иммунный ответ на вакцину.

Текущий алкоголь, злоупотребление психоактивными веществами или системное/психиатрическое заболевание, которые потенциально могут помешать соблюдению пациентом режима лечения и возможности посещать учебные визиты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2001 г.

Завершение исследования

1 октября 2003 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 ноября 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2008 г.

Последняя проверка

1 октября 2003 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 020026
  • 02-I-0026

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться