Интратекальный Мафосфамид

• Возраст старше 3 лет с злокачественными новообразованиями мозговых оболочек, прогрессирующими или рефрактерными к традиционной терапии. Пациенты со злокачественными новообразованиями мозговых оболочек, вторичными по отношению к лежащей в основе солидной опухоли, подходят при первоначальном диагнозе, если нет традиционной терапии.
• Пациенты с лейкемией, лимфомой или другой солидной опухолью, которые также имеют явное поражение мозговых оболочек их опухолью.
• Должен иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 8 недель и статус производительности ECOG 2 или выше.
• Должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
• Пациенты должны были оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей интратекальной химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование и не должны иметь серьезных системных заболеваний (например, инфекционное заболевание). Пациенты не должны получать какую-либо терапию ЦНС в течение 1 недели до начала лечения в этом исследовании или краниоспинальное облучение в течение 8 недель до начала лечения в этом исследовании. Пациенты не должны были получать интратекальную химиотерапию в течение 1 недели (2 недели, если до DTC101).
• Не должно быть клинически значимых нарушений функции печени, почек или метаболических параметров (электролиты, кальций и фосфор).
• Долгосрочная доверенность (DPA): DPA должна быть предложена всем пациентам в возрасте ≥ 18 лет.

Критерий исключения:

• Получающие другую терапию (интратекальную или системную), разработанную специально для лечения их менингеальных злокачественных новообразований, не подходят для этого исследования. Тем не менее, пациенты, получающие сопутствующую химиотерапию для контроля системного или объемного поражения ЦНС, будут иметь право на участие, при условии, что системная химиотерапия не является препаратом фазы I, агентом, который значительно проникает в ЦНС (например, метотрексат в высоких дозах (> 1 г/м2), тиотепа, высокая доза цитарабина (> 2 г/м2 в день), 5-фторурацил, внутривенный 6-меркаптопурин или топотекан) или агент, который, как известно, имеет серьезные непредсказуемые побочные эффекты со стороны ЦНС.
• Клинические признаки обструктивной гидроцефалии или компартментализации потока спинномозговой жидкости, подтвержденные радиоизотопным исследованием потока Indium111 или Technitium99-DTPA, не подходят для этого протокола. Если продемонстрирован блок или компартментализация потока спинномозговой жидкости, для того, чтобы пациент имел право на участие в исследовании, требуется фокальная лучевая терапия в месте блокады для восстановления потока и повторное исследование потока спинномозговой жидкости, показывающее устранение блокады.
• Пациенты с лейкемией или лимфомой и сопутствующим рецидивом костного мозга.
• Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими.
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые системные препараты в течение 14 дней до или во время исследуемого лечения. 14-дневный период должен быть продлен, если пациент получил какой-либо исследуемый агент, о котором известно, что он проявляет отсроченную токсичность через 14 дней. Пациенты не должны получать какие-либо другие интратекальные исследования в течение 7 дней до или во время исследуемого лечения. 7-дневный период должен быть продлен, если пациент получил какой-либо исследуемый препарат, о котором известно, что он проявляет отсроченную токсичность через 7 дней или имеет более длительный период полувыведения.