Эффективность и безопасность перорального бозентана у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (BUILD 1)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет.

   • Женщины должны быть либо в постменопаузе (т. е. аменорея в течение как минимум 1 года), либо хирургически или естественно бесплодны.
   • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до лечения и использовать надежный метод контрацепции во время исследуемого лечения и в течение не менее 3 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
2. Подтвержденный диагноз ИЛФ < 3 лет, подтвержденный в соответствии с международным междисциплинарным консенсусом ATS/ERS, с хирургической (торакоскопической или открытой) биопсией грудной клетки или без нее
3. Продолжительность болезни ≥ 3 мес.
4. Тестовая дистанция шестиминутной ходьбы (ограниченная одышкой) ≥ 150 метров и < 500 метров
5. Пациенты, подписавшие форму информированного согласия до начала какой-либо процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Интерстициальное заболевание легких из-за состояний, отличных от ИЛФ, включая, помимо прочего, лучевую терапию, саркоидоз, гиперчувствительный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с организующейся пневмонией и рак.
2. История клинически значимого воздействия окружающей среды, которое, как известно, вызывает легочный фиброз (наркотики, асбест, бериллий, радиация, домашние птицы и т. д.).
3. Тяжелое сопутствующее заболевание, ограничивающее продолжительность жизни (< 1 года).
4. ФЖЕЛ ≥ 90% от должного.
5. Тяжелое рестриктивное заболевание легких: ФЖЕЛ < 50 % от должного или ФЖЕЛ < 1,2 л, или DLco < 30 % от должного или остаточный объем ≥ 120 % от должного.
6. Тяжелая обструктивная болезнь легких: ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,65.
7. Документально подтвержденное улучшение состояния пациента в течение 12 мес до рандомизации с применением или без применения специфической терапии ИЛФ (например, кортикостероиды, иммунодепрессанты, цитотоксические или антифибротические препараты, блокатор ФНОα, интерферон g).
8. Недавняя инфекция легких или верхних дыхательных путей (в течение 4 недель после рандомизации).
9. PaO2 < 55 мм рт. ст. (уровень моря) или 50 мм рт. ст. (высота) в состоянии покоя на комнатном воздухе.
10. Эхокардиографические признаки тяжелой легочной гипертензии (ЛГ): систолическое легочное давление ≥ 50 мм рт. ст. или скорость трикуспидальной регургитации ≥ 3,2 м/с (если тяжелая ЛГ не инвалидизируется катетеризацией правых отделов сердца). Если легочное давление не поддается количественному определению, наличие значительного увеличения или гипертрофии правого желудочка или дисфункции правого желудочка.
11. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность, например, класс III или IV по NYHA и/или фракция выброса левого желудочка < 25%.

12. Острые или хронические нарушения (кроме одышки), ограничивающие способность выполнять требования исследования, например, 6MWT или PFT.

    (например, стенокардия, перемежающаяся хромота, хронический артрит).

13. Исходные значения печеночных трансаминаз, т. е. аспартатаминотрансфераз (АСТ) и/или аланинаминотрансфераз (АЛТ), более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
14. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, то есть класс B или C по Чайлд-Пью.
15. Креатинин сыворотки ≥ 2,5 мг/дл (221 ммоль/л) или диализ.
16. Концентрация гемоглобина < 75% нижней границы нормы.
17. Систолическое артериальное давление <85 мм рт.ст.
18. Беременность или кормление грудью.
19. Текущая наркотическая или алкогольная зависимость.
20. Курильщик (≥ 5 сигарет в день) или бывший курильщик (≥ 5 сигарет в день), бросивший курить менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
21. Недавно начатая (< 8 недель с момента скрининга) или запланированная программа сердечно-легочной реабилитации, основанная на физических упражнениях.
22. Лечение пероральными кортикостероидами (> 15 мг/день преднизолона или его эквивалента), иммуносупрессивными, цитотоксическими или антифибротическими препаратами, такими как альфа-блокатор ФНО или гамма-интерферон, в течение 4 недель после рандомизации. В течение 4 недель после рандомизации.
23. Лечение глибенкламидом (глибуридом), циклоспорином А или такролимусом в течение 1 недели после рандомизации.
24. Лечение антагонистом эндотелиновых рецепторов в течение 3 месяцев после рандомизации.
25. Лечение в течение 3 месяцев после рандомизации или запланированное лечение другим исследуемым препаратом.
26. Известная гиперчувствительность к бозентану или любому из вспомогательных веществ.