Az orális boszentán hatékonysága és biztonságossága idiopátiás tüdőfibrózisban szenvedő betegeknél (BUILD 1)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfi vagy női betegek.

   • A nőknek vagy posztmenopauzálisnak kell lenniük (azaz legalább 1 évig tartó amenorrhoeában), vagy műtétileg vagy természetesen sterilnek kell lenniük.
   • A fogamzóképes nőknek a kezelés előtti terhességi tesztnek negatívnak kell lenniük, és megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés befejezése után.
2. IPF igazolt diagnózis < 3 év, az ATS/ERS nemzetközi multidiszciplináris konszenzus szerint dokumentálva, sebészeti (thorakoszkópos vagy nyílt) mellkasi tüdőbiopsziával vagy anélkül
3. A betegség időtartama ≥ 3 hónap.
4. Hat perces séta teszttávolság (a nehézlégzés korlátozza) ≥ 150 méter és < 500 méter
5. Azok a betegek, akik bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt aláírták a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Intersticiális tüdőbetegség az IPF-től eltérő állapotok miatt, beleértve, de nem kizárólagosan a sugárzást, a szarkoidózist, a túlérzékenységi tüdőgyulladást, az obliterans bronchiolitist és a tüdőgyulladást, valamint a rákot.
2. Klinikailag jelentős környezeti expozíció, amelyről ismert, hogy tüdőfibrózist okoz (gyógyszerek, azbeszt, berillium, sugárzás, házimadarak stb.).
3. Súlyos egyidejű betegség, amely korlátozza a várható élettartamot (< 1 év).
4. FVC ≥ 90% előre jelzett.
5. Súlyos restrikciós tüdőbetegség: FVC < 50% előrejelzett vagy FVC < 1,2 l, vagy DLco < 30% előrejelzett vagy reziduális térfogat ≥ 120% előrejelzett.
6. Súlyos obstruktív tüdőbetegség: FEV1/FVC< 0,65.
7. A beteg állapotának dokumentált javulása a randomizálást megelőző 12 hónapon belül IPF-specifikus terápiával vagy anélkül (pl. kortikoszteroidok, immunszuppresszív, citotoxikus vagy antifibrotikus gyógyszerek, TNFa-blokkoló, interferon g).
8. Legutóbbi tüdő- vagy felső légúti fertőzés (a randomizálást követő 4 héten belül).
9. PaO2 < 55 Hgmm (tengerszint) vagy 50 Hgmm (magasság) nyugalomban szobalevegőn.
10. Súlyos pulmonális hipertónia (PH) echokardiográfiás bizonyítéka: szisztolés pulmonális nyomás ≥ 50 Hgmm vagy tricuspidalis regurgitáció sebessége ≥ 3,2 m/s (kivéve, ha a súlyos PH-t érvénytelenné teszi a jobb szív katéterezése). Ha a pulmonalis nyomás nem mérhető, jelentős jobb kamra megnagyobbodás vagy hipertrófia vagy jobb kamrai diszfunkció jelenléte.
11. Súlyos krónikus szívelégtelenség, pl. NYHA III. vagy IV. osztály és/vagy a bal kamrai ejekciós frakció < 25%.

12. Akut vagy krónikus károsodás (kivéve a nehézlégzést), amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, például a 6MWT vagy a PFT-k.

    (pl. angina pectoris, intermittáló claudicatio, krónikus ízületi gyulladás).

13. A máj transzaminázok, azaz az aszpartát-aminotranszferázok (AST) és/vagy az alanin-aminotranszferázok (ALT) kiindulási értékei a normál tartomány felső határának háromszorosa.
14. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás, azaz Child-Pugh B vagy C osztály.
15. Szérum kreatinin ≥ 2,5 mg/dl (221 mmol/l) vagy dialízis.
16. A hemoglobin-koncentráció a normál tartomány alsó határának 75%-ánál kisebb.
17. A szisztolés vérnyomás < 85 Hgmm.
18. Terhesség vagy szoptatás.
19. Jelenlegi kábítószer- vagy alkoholfüggőség.
20. Dohányzó (≥ 5 cigaretta naponta) vagy volt dohányos (≥ 5 cigaretta naponta), aki a randomizálás előtt kevesebb mint 6 hónappal abbahagyta.
21. Nemrég elkezdett (< 8 hét a szűrővizsgálattól) vagy tervezett kardio-tüdő-rehabilitációs program edzésen.
22. Orális kortikoszteroidok (> 15 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), immunszuppresszív, citotoxikus vagy antifibrotikus gyógyszerekkel, például TNF alfa-blokkolóval vagy gamma-interferonnal a randomizálást követő 4 héten belül, a randomizálást követő 4 héten belül.
23. Kezelés glibenklamiddal (gliburid), ciklosporin A-val vagy takrolimuszszal a randomizálást követő 1 héten belül.
24. Kezelés endotelin receptor antagonistával a randomizálást követő 3 hónapon belül.
25. Kezelés 3 hónapon belül a véletlen besorolástól vagy a tervezett kezeléstől egy másik vizsgált gyógyszerrel.
26. A boszentánnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.