Effekt och säkerhet av oralt bosentan hos patienter med idiopatisk lungfibros (BUILD 1)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter över 18 år.

   • Kvinnor måste vara antingen postmenopausala (d.v.s. amenorré i minst 1 år) eller kirurgiskt eller naturligt sterila.
   • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före behandlingen och använda en tillförlitlig preventivmetod under studiebehandlingen och i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling.
2. IPF-beprövad diagnos < 3 år dokumenterad enligt ATS/ERS internationell multidisciplinär konsensus, med eller utan kirurgisk (torakoskopisk eller öppen) bröstlungbiopsi
3. Sjukdomens varaktighet ≥ 3 månader.
4. Sex minuters gångteststräcka (begränsad av dyspné) ≥ 150 meter och < 500 meter
5. Patienter som har undertecknat formuläret för informerat samtycke innan någon studieprocedur påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Interstitiell lungsjukdom på grund av andra tillstånd än IPF, inklusive men inte begränsat till strålning, sarkoidos, överkänslighetspneumonit, bronkiolit obliterans med organiserande lunginflammation och cancer.
2. Historik med kliniskt signifikant miljöexponering känd för att orsaka lungfibros (läkemedel, asbest, beryllium, strålning, tamfåglar, etc.).
3. Allvarlig samtidig sjukdom som begränsar den förväntade livslängden (< 1 år).
4. FVC ≥ 90 % förutspått.
5. Allvarlig restriktiv lungsjukdom: FVC < 50 % förväntad eller FVC < 1,2 l, eller DLco < 30 % förväntad eller restvolym ≥ 120 % förväntad.
6. Allvarlig obstruktiv lungsjukdom: FEV1/FVC< 0,65.
7. Dokumenterad förbättring av patientens tillstånd inom 12 månader före randomisering med eller utan IPF-specifik behandling (t.ex. kortikosteroider, immunsuppressiva, cytotoxiska eller antifibrotiska läkemedel, TNFa-blockerare, interferon g).
8. Nyligen genomförd infektion i lung- eller övre luftvägarna (inom 4 veckor efter randomisering).
9. PaO2 < 55 mm Hg (havsnivå) eller 50 mm Hg (höjd) i vila på rumsluft.
10. Ekokardiografiska bevis på svår pulmonell hypertoni (PH): systoliskt pulmonellt tryck ≥ 50 mm Hg eller trikuspidal regurgitationshastighet ≥ 3,2 m/sek (såvida inte svår PH ogiltigförklaras genom kateterisering av höger hjärta). Om lungtrycket inte är kvantifierbart, förekomst av betydande högerkammarförstoring eller hypertrofi eller högerkammardysfunktion.
11. Allvarlig kronisk hjärtsvikt, t.ex. NYHA klass III eller IV och/eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 25 %.

12. Akut eller kronisk funktionsnedsättning (annat än dyspné) som begränsar förmågan att uppfylla studiekraven, t.ex. 6MWT eller PFT.

    (t.ex. angina pectoris, intermittent claudicating, kronisk artrit).

13. Baslinjevärden för levertransaminaser, d.v.s. aspartataminotransferaser (AST) och/eller alaninaminotransferaser (ALAT) > 3 gånger den övre gränsen för normala intervall.
14. Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion, dvs Child-Pugh klass B eller C.
15. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dl (221 mmol/l) eller dialys.
16. Hemoglobinkoncentration < 75 % den nedre gränsen för normalområdena.
17. Systoliskt blodtryck < 85 mm Hg.
18. Graviditet eller amning.
19. Aktuellt drog- eller alkoholberoende.
20. Rökare (≥ 5 cigaretter per dag) eller före detta rökare (≥ 5 cigaretter per dag) som slutat mindre än 6 månader före randomisering.
21. Nyligen påbörjat (< 8 veckor från Screeningbesök) eller planerat hjärt-lungrehabiliteringsprogram baserat på träning.
22. Behandling med orala kortikosteroider (> 15 mg/dag prednison eller motsvarande), immunsuppressiva, cytotoxiska eller antifibrotiska läkemedel såsom TNF alfablockerare eller interferon gamma inom 4 veckor efter randomisering. inom 4 veckor efter randomisering.
23. Behandling med glibenklamid (glyburid), ciklosporin A eller takrolimus inom 1 vecka efter randomisering.
24. Behandling med en endotelinreceptorantagonist inom 3 månader efter randomisering.
25. Behandling inom 3 månader efter randomisering eller planerad behandling med annat prövningsläkemedel.
26. Känd överkänslighet mot bosentan eller något av hjälpämnena.