Účinnost a bezpečnost perorálního bosentanu u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (BUILD 1)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.

   • Ženy musí být buď postmenopauzální (tj. amenorea po dobu alespoň 1 roku), nebo chirurgicky či přirozeně sterilní.
   • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby a používat spolehlivou metodu antikoncepce během studijní léčby a nejméně 3 měsíce po ukončení studie.
2. Diagnóza prokázaná IPF < 3 roky dokumentovaná podle mezinárodního multidisciplinárního konsenzu ATS/ERS, s nebo bez chirurgické (thorakoskopické nebo otevřené) biopsie hrudníku a plic
3. Doba trvání nemoci ≥ 3 měsíce.
4. Šestiminutová zkušební vzdálenost chůze (omezená dušností) ≥ 150 metrů a < 500 metrů
5. Pacienti, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu před zahájením jakéhokoli postupu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Intersticiální plicní onemocnění způsobené jinými stavy než IPF, včetně, aniž by byl výčet omezující, radiace, sarkoidózy, hypersenzitivní pneumonitidy, obliterující bronchiolitidy s organizující se pneumonií a rakoviny.
2. Anamnéza klinicky významné expozice životního prostředí, o které je známo, že způsobuje plicní fibrózu (léky, azbest, berylium, záření, domácí ptáci atd.).
3. Těžké doprovodné onemocnění omezující očekávanou délku života (< 1 rok).
4. FVC ≥ 90 % předpovězeno.
5. Závažné restriktivní onemocnění plic: FVC < 50 % předpokládané nebo FVC < 1,2 l nebo DLco < 30 % předpokládané hodnoty nebo předpokládaný reziduální objem ≥ 120 %.
6. Těžká obstrukční plicní nemoc: FEV1/FVC < 0,65.
7. Zdokumentované zlepšení stavu pacienta během 12 měsíců před randomizací s léčbou specifickou pro IPF nebo bez ní (např. kortikosteroidy, imunosupresiva, cytotoxická nebo antifibrotická léčiva, blokátor TNFa, interferon g).
8. Nedávná infekce plic nebo horních cest dýchacích (do 4 týdnů od randomizace).
9. PaO2 < 55 mm Hg (hladina moře) nebo 50 mm Hg (nadmořská výška) v klidu na vzduchu v místnosti.
10. Echokardiografický průkaz těžké plicní hypertenze (PH): systolický tlak v plicnici ≥ 50 mm Hg nebo rychlost trikuspidální regurgitace ≥ 3,2 m/s (pokud není závažná PH znehodnocena katetrizací pravého srdce). Pokud není plicní tlak kvantifikovatelný, přítomnost významného zvětšení pravé komory nebo hypertrofie nebo dysfunkce pravé komory.
11. Těžké chronické srdeční selhání, např. třída NYHA III nebo IV a/nebo ejekční frakce levé komory < 25 %.

12. Akutní nebo chronické poškození (jiné než dušnost) omezující schopnost vyhovět požadavkům studie, např. 6MWT nebo PFT.

    (např. angina pectoris, intermitentní klaudikace, chronická artritida).

13. Výchozí hodnoty jaterních transamináz, tj. aspartátaminotransferáz (AST) a/nebo alaninaminotransferáz (ALT) > 3násobek horní hranice normálního rozmezí.
14. Středně těžké až těžké poškození jater, tj. Child-Pugh třída B nebo C.
15. Sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl (221 mmol/l) nebo dialýza.
16. Koncentrace hemoglobinu < 75 % spodní hranice normálního rozmezí.
17. Systolický krevní tlak < 85 mm Hg.
18. Těhotenství nebo kojení.
19. Současná závislost na drogách nebo alkoholu.
20. Kuřák (≥ 5 cigaret denně) nebo bývalý kuřák (≥ 5 cigaret denně), který přestal méně než 6 měsíců před randomizací.
21. Nedávno zahájený (< 8 týdnů od screeningové návštěvy) nebo plánovaný kardiopulmonální rehabilitační program založený na cvičení.
22. Léčba perorálními kortikosteroidy (> 15 mg/den prednison nebo ekvivalent), imunosupresivními, cytotoxickými nebo antifibrotickými léky, jako je blokátor TNF alfa nebo interferon gama do 4 týdnů od randomizace. do 4 týdnů od randomizace.
23. Léčba glibenklamidem (glyburidem), cyklosporinem A nebo takrolimem do 1 týdne od randomizace.
24. Léčba antagonistou endotelinového receptoru do 3 měsíců od randomizace.
25. Léčba do 3 měsíců od randomizace nebo plánovaná léčba jiným hodnoceným lékem.
26. Známá přecitlivělost na bosentan nebo na kteroukoli pomocnou látku.