Werkzaamheid en veiligheid van orale bosentan bij patiënten met idiopathische longfibrose (BUILD 1)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar.

   • Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn (d.w.z. amenorroe gedurende ten minste 1 jaar), of chirurgisch of natuurlijk steriel zijn.
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de behandeling en een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na beëindiging van de studiebehandeling.
2. IPF bewezen diagnose < 3 jaar gedocumenteerd volgens ATS/ERS internationale multidisciplinaire consensus, met of zonder chirurgische (thoracoscopische of open) borstlongbiopsie
3. Ziekteduur ≥ 3 maanden.
4. Zes minuten looptestafstand (beperkt door kortademigheid) ≥ 150 meter en < 500 meter
5. Patiënten die het toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan de start van een onderzoeksprocedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Interstitiële longziekte als gevolg van andere aandoeningen dan IPF, inclusief maar niet beperkt tot bestraling, sarcoïdose, overgevoeligheidspneumonitis, bronchiolitis obliterans met organiserende longontsteking en kanker.
2. Geschiedenis van klinisch significante blootstelling aan het milieu waarvan bekend is dat het longfibrose veroorzaakt (medicijnen, asbest, beryllium, straling, gedomesticeerde vogels, enz.).
3. Ernstige bijkomende ziekte die de levensverwachting beperkt (< 1 jaar).
4. FVC ≥ 90% voorspeld.
5. Ernstige restrictieve longziekte: FVC < 50% voorspeld of FVC < 1,2 l, of DLco < 30% voorspeld of residueel volume ≥ 120% voorspeld.
6. Ernstige obstructieve longziekte: FEV1/FVC < 0,65.
7. Gedocumenteerde verbetering van de toestand van de patiënt binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie met of zonder IPF-specifieke therapie (bijv. corticosteroïden, immunosuppressieve, cytotoxische of antifibrotische geneesmiddelen, TNFa-blokker, interferon g).
8. Recente long- of bovenste luchtweginfectie (binnen 4 weken na randomisatie).
9. PaO2 < 55 mm Hg (zeeniveau) of 50 mm Hg (hoogte) in rust op kamerlucht.
10. Echocardiografisch bewijs van ernstige pulmonale hypertensie (PH): systolische pulmonale druk ≥ 50 mm Hg of tricuspidalisregurgitatiesnelheid ≥ 3,2 m/sec (tenzij ernstige PH ongeldig wordt gemaakt door een rechterhartkatheterisatie). Als de pulmonale druk niet kwantificeerbaar is, aanwezigheid van significante rechterventrikelvergroting of hypertrofie of rechterventrikeldisfunctie.
11. Ernstig chronisch hartfalen, bijv. NYHA-klasse III of IV en/of linkerventrikelejectiefractie < 25%.

12. Acute of chronische stoornis (anders dan kortademigheid) die het vermogen beperkt om te voldoen aan studievereisten, bijvoorbeeld de 6MWT of de PFT's.

    (bijv. angina pectoris, claudicatio intermittens, chronische artritis).

13. Uitgangswaarden van levertransaminasen, d.w.z. aspartaataminotransferasen (AST) en/of alanineaminotransferasen (ALT) > 3 maal de bovengrens van het normale bereik.
14. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh klasse B of C.
15. Serumcreatinine ≥ 2,5 mg/dl (221 mmol/l) of dialyse.
16. Hemoglobineconcentratie < 75% de ondergrens van het normale bereik.
17. Systolische bloeddruk < 85 mm Hg.
18. Zwangerschap of borstvoeding.
19. Huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid.
20. Roker (≥ 5 sigaretten per dag) of ex-roker (≥ 5 sigaretten per dag) die minder dan 6 maanden voor randomisatie is gestopt.
21. Onlangs gestart (< 8 weken na screeningbezoek) of gepland cardiopulmonaal revalidatieprogramma op basis van lichaamsbeweging.
22. Behandeling met orale corticosteroïden (> 15 mg/dag prednison of equivalent), immunosuppressiva, cytotoxische of antifibrotische geneesmiddelen zoals TNF-alfablokker of interferon-gamma binnen 4 weken na randomisatie. Binnen 4 weken na randomisatie.
23. Behandeling met glibenclamide (glyburide), ciclosporine A of tacrolimus binnen 1 week na randomisatie.
24. Behandeling met een endothelinereceptorantagonist binnen 3 maanden na randomisatie.
25. Behandeling binnen 3 maanden na randomisatie of geplande behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel.
26. Bekende overgevoeligheid voor bosentan of voor één van de hulpstoffen.