Effekt og sikkerhet av oral bosentan hos pasienter med idiopatisk lungefibrose (BUILD 1)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år.

   • Kvinner må enten være postmenopausale (dvs. amenoré i minst 1 år), eller kirurgisk eller naturlig sterile.
   • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før behandling og bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studiebehandling og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.
2. IPF påvist diagnose < 3 år dokumentert i henhold til ATS/ERS internasjonal multidisiplinær konsensus, med eller uten kirurgisk (torakoskopisk eller åpen) brystlungebiopsi
3. Sykdomsvarighet ≥ 3 måneder.
4. Seks minutters gangtestavstand (begrenset av dyspné) ≥ 150 meter og < 500 meter
5. Pasienter som har signert skjemaet for informert samtykke før oppstart av en studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Interstitiell lungesykdom på grunn av andre tilstander enn IPF, inkludert, men ikke begrenset til, stråling, sarkoidose, overfølsomhetspneumonitt, bronchiolitis obliterans med organiserende lungebetennelse og kreft.
2. Historie med klinisk signifikant miljøeksponering kjent for å forårsake lungefibrose (medikamenter, asbest, beryllium, stråling, tamfugler, etc.).
3. Alvorlig samtidig sykdom som begrenser forventet levealder (< 1 år).
4. FVC ≥ 90 % anslått.
5. Alvorlig restriktiv lungesykdom: FVC < 50 % predikert eller FVC < 1,2 l, eller DLco < 30 % predikert eller restvolum ≥ 120 % predikert.
6. Alvorlig obstruktiv lungesykdom: FEV1/FVC< 0,65.
7. Dokumentert bedring av pasientens tilstand innen 12 måneder før randomisering med eller uten IPF-spesifikk behandling (f.eks. kortikosteroider, immunsuppressive, cytotoksiske eller antifibrotiske legemidler, TNFa-blokker, interferon g).
8. Nylig lunge- eller øvre luftveisinfeksjon (innen 4 uker etter randomisering).
9. PaO2 < 55 mm Hg (havnivå) eller 50 mm Hg (høyde) i hvile på romluft.
10. Ekkokardiografisk bevis på alvorlig pulmonal hypertensjon (PH): systolisk lungetrykk ≥ 50 mm Hg eller trikuspidal regurgitasjonshastighet ≥ 3,2 m/sek (med mindre alvorlig PH er ugyldig ved kateterisering av høyre hjerte). Hvis pulmonaltrykket ikke er kvantifiserbart, tilstedeværelse av betydelig høyre ventrikkelforstørrelse eller hypertrofi eller høyre ventrikkel dysfunksjon.
11. Alvorlig kronisk hjertesvikt, f.eks. NYHA klasse III eller IV og/eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 25 %.

12. Akutt eller kronisk svekkelse (annet enn dyspné) som begrenser evnen til å overholde studiekravene, for eksempel 6MWT eller PFT.

    (f.eks. angina pectoris, intermitterende claudicating, kronisk leddgikt).

13. Baselineverdier for levertransaminaser, dvs. aspartataminotransferaser (AST) og/eller alaninaminotransferaser (ALT) > 3 ganger øvre grense for normalområder.
14. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C.
15. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dl (221 mmol/l) eller dialyse.
16. Hemoglobinkonsentrasjon < 75 % nedre grense for normalområder.
17. Systolisk blodtrykk < 85 mm Hg.
18. Graviditet eller amming.
19. Nåværende rus- eller alkoholavhengighet.
20. Røyker (≥ 5 sigaretter per dag) eller tidligere røyker (≥ 5 sigaretter per dag) som har sluttet mindre enn 6 måneder før randomisering.
21. Nylig startet (< 8 uker fra Screening-besøk) eller planlagt hjerte-lunge-rehabiliteringsprogram basert på trening.
22. Behandling med orale kortikosteroider (> 15 mg/dag prednison eller tilsvarende), immunsuppressive, cytotoksiske eller antifibrotiske legemidler som TNF alfablokker, eller interferon gamma innen 4 uker etter randomisering. innen 4 uker etter randomisering.
23. Behandling med glibenklamid (glyburid), ciklosporin A eller takrolimus innen 1 uke etter randomisering.
24. Behandling med en endotelinreseptorantagonist innen 3 måneder etter randomisering.
25. Behandling innen 3 måneder etter randomisering eller planlagt behandling med et annet undersøkelsesmiddel.
26. Kjent overfølsomhet overfor bosentan eller noen av hjelpestoffene.