Eficacia y seguridad de bosentán oral en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (BUILD 1)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.

   • Las mujeres deben ser posmenopáusicas (es decir, amenorrea durante al menos 1 año) o quirúrgicamente o naturalmente estériles.
   • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo previa al tratamiento negativa y utilizar un método anticonceptivo confiable durante el tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la terminación del tratamiento del estudio.
2. Diagnóstico comprobado de FPI < 3 años documentado según el consenso multidisciplinario internacional ATS/ERS, con o sin biopsia pulmonar torácica quirúrgica (toracoscópica o abierta)
3. Duración de la enfermedad ≥ 3 meses.
4. Distancia de prueba de marcha de seis minutos (limitada por disnea) ≥ 150 metros y < 500 metros
5. Pacientes que hayan firmado el formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad pulmonar intersticial debida a afecciones distintas de la FPI, incluidas, entre otras, radiación, sarcoidosis, neumonitis por hipersensibilidad, bronquiolitis obliterante con neumonía organizada y cáncer.
2. Antecedentes de exposición ambiental clínicamente significativa que se sabe que causa fibrosis pulmonar (drogas, asbesto, berilio, radiación, aves domésticas, etc.).
3. Enfermedad concomitante grave que limite la esperanza de vida (< 1 año).
4. CVF ≥ 90 % del valor teórico.
5. Enfermedad pulmonar restrictiva grave: FVC < 50 % del valor teórico o FVC < 1,2 l, o DLco < 30 % del valor teórico o volumen residual ≥ 120 % del valor teórico.
6. Enfermedad pulmonar obstructiva grave: FEV1/FVC< 0,65.
7. Mejoría documentada de la condición del paciente dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización con o sin terapia específica para la FPI (p. ej., corticosteroides, fármacos inmunosupresores, citotóxicos o antifibróticos, bloqueadores de TNFa, interferón g).
8. Infección pulmonar o de las vías respiratorias superiores reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización).
9. PaO2 < 55 mm Hg (nivel del mar) o 50 mm Hg (altitud) en reposo con aire ambiente.
10. Evidencia ecocardiográfica de hipertensión pulmonar (HP) severa: presión pulmonar sistólica ≥ 50 mm Hg o velocidad de regurgitación tricuspídea ≥ 3,2 m/seg (a menos que la HP severa sea invalidada por un cateterismo del corazón derecho). Si la presión pulmonar no es cuantificable, presencia de agrandamiento o hipertrofia del ventrículo derecho significativo o disfunción del ventrículo derecho.
11. Insuficiencia cardíaca crónica grave, por ejemplo, NYHA clase III o IV y/o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 25 %.

12. Deterioro agudo o crónico (que no sea disnea) que limite la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio, por ejemplo, la 6MWT o las PFT.

    (por ejemplo, angina de pecho, claudicación intermitente, artritis crónica).

13. Valores basales de transaminasas hepáticas, es decir, aspartato aminotransferasas (AST) y/o alanina aminotransferasas (ALT) > 3 veces el límite superior de los rangos normales.
14. Insuficiencia hepática de moderada a grave, es decir, clase B o C de Child-Pugh.
15. Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl (221 mmol/l) o diálisis.
16. Concentración de hemoglobina < 75% el límite inferior de los rangos normales.
17. Presión arterial sistólica < 85 mm Hg.
18. Embarazo o lactancia.
19. Dependencia actual de drogas o alcohol.
20. Fumador (≥ 5 cigarrillos por día) o exfumador (≥ 5 cigarrillos por día) que dejó de fumar menos de 6 meses antes de la aleatorización.
21. Programa de rehabilitación cardiopulmonar basado en ejercicio recientemente iniciado (< 8 semanas desde la visita de selección) o planificado.
22. Tratamiento con corticosteroides orales (> 15 mg/día de prednisona o equivalente), fármacos inmunosupresores, citotóxicos o antifibróticos como bloqueadores de TNF alfa o interferón gamma dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización. dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
23. Tratamiento con glibenclamida (gliburida), ciclosporina A o tacrolimus dentro de 1 semana de la aleatorización.
24. Tratamiento con un antagonista del receptor de la endotelina dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
25. Tratamiento dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización o tratamiento planificado con otro fármaco en investigación.
26. Hipersensibilidad conocida al bosentán o a alguno de los excipientes.