Исследование безопасности и эффективности азтреонама в виде раствора для ингаляций (АЗЛИ) у пациентов с муковисцидозом (МВ) и синегнойной палочкой (ПА) (AIR-CF3)

Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях (НЯ)

Участники, перенесшие по крайней мере 1 НЯ, появившееся на фоне лечения, или по крайней мере 1 серьезное нежелательное явление (СНЯ), были суммированы для исследования в целом. НЯ, вызванное лечением, представляло собой любое физическое или клиническое ухудшение симптомов или заболевания, перенесенное участником, независимо от того, считалось ли событие связанным с участием в исследовании или процедурами исследования. СНЯ — любой неблагоприятный опыт, который привел к госпитализации или смерти.

Участники находились под наблюдением на предмет НЯ и СНЯ во время всех интервалов лечения и без лечения в течение 18-месячного периода исследования.

Количество субъектов со снижением объема форсированного выдоха за 1 секунду <15% или ≥15% [ОФВ1] от предварительной обработки до 30 минут после лечения AZLI

Реактивность дыхательных путей (процентное изменение ОФВ1 от предварительного лечения до 30 минут после лечения AZLI) оценивалась во время всех посещений исследования, во время которых участник получал лечение AZLI. Участник был включен в эту конечную точку, если у него наблюдалось снижение ОФВ1 на ≥15% во время любого визита, во время которого он получал AZLI.

Изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС)

ЧСС регистрировалась во время всех посещений.

Определяли изменение по сравнению с исходным уровнем в конце курсов лечения AZLI 1 (посещение 2), 3 (посещение 4) и 9 (посещение 19).

Изменение систолического и диастолического артериального давления (АД)

Во время всех посещений регистрировали АД.

Определяли изменение по сравнению с исходным уровнем в конце курсов лечения AZLI 1 (посещение 2), 3 (посещение 4) и 9 (посещение 19).

Изменение температуры

Во время всех посещений регистрировали температуру.

Определяли изменение по сравнению с исходным уровнем в конце курсов лечения AZLI 1 (посещение 2), 3 (посещение 4) и 9 (посещение 19).

Изменение частоты дыхания (RR)

RR регистрировали во время всех посещений.

Определяли изменение по сравнению с исходным уровнем в конце курсов лечения AZLI 1 (посещение 2), 3 (посещение 4) и 9 (посещение 19).

Гематология сыворотки - концентрация лейкоцитов (WBC), базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и тромбоцитов

Гематология сыворотки - процент дифференциала для базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов

Гематология сыворотки - количество эритроцитов (эритроцитов)

Гематология сыворотки - гематокрит

Гематология сыворотки - гемоглобин

Гематология сыворотки - средний корпускулярный объем (MCV)

Гематология сыворотки - средний корпускулярный гемоглобин (MCH)

Гематология сыворотки - средняя концентрация корпускулярного гемоглобина (MCHC)

Химический анализ сыворотки - аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и гамма-глутамлитрансфераза (ГГТ)

Химический анализ сыворотки — концентрация кальция, креатинина, прямого билирубина, общего билирубина, глюкозы в сыворотке и азота мочевины крови.

Химический анализ сыворотки – концентрация хлоридов, калия и натрия

Химический анализ сыворотки – концентрация общего белка

Изменение по сравнению с исходным уровнем Pseudomonas aeruginosa (PA) log10 колониеобразующих единиц (КОЕ) на грамм мокроты

Образцы мокроты собирали во время всех посещений участников исследования для анализа конечных точек микробиологии. Образцы мокроты обрабатывали для качественного и количественного посева ПА (каждого морфотипа).

Из-за асимметрии распределения данных КОЕ данные были преобразованы с использованием логарифма по основанию 10 в попытке нормализовать данные и разрешить параметрические тесты перед вычислением изменений. Для учета нулевых значений к каждому измерению КОЕ перед преобразованием добавляли 1. Любые значения данных КОЕ, в которых PA не был выделен из допустимой культуры, были установлены равными нулю.

Количество участников с другими патогенами

Образцы мокроты собирали во время всех визитов в рамках исследования для качественного и количественного посева на Burkholderia cepacia complex (BCC), Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans, Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительный [MSSA] и метициллин-резистентный [MRSA] S.aureus) и грибковые организмы.

Сообщается о количестве участников с другими патогенами на исходном уровне и в конце курсов лечения AZLI 1, 3 и 9.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) азтреонама

Оценивали чувствительность к азтреонаму изолятов ПА из образцов отхаркиваемой мокроты (собранных во время всех посещений).

МИК50 = минимальная ингибирующая концентрация (минимальная концентрация агента, которая ингибирует 50% изолятов из конкретного организма).

МИК90 = минимальная ингибирующая концентрация (минимальная концентрация агента, которая ингибирует 90% изолятов из конкретного организма).

Значения MIC50 и MIC90 являются отдельными измерениями для всей популяции и не измеряются для каждого участника.

Процентное изменение легочной функции (ОФВ1, ОФВ1 в процентах от прогнозируемого, ФЖЕЛ, FEF25-75)

Спирометрию проводили при каждом посещении. ОФВ1, ФЖЕЛ и ОФВ25-75 регистрировались во время всех посещений в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS).

ОФВ1 = объем воздуха, выдыхаемый за 1 секунду. Предсказанный % ОФВ1 представляет собой нормализованное значение ОФВ1, рассчитанное с использованием уравнения Кнудсона на основе возраста, пола и роста участников. ФЖЕЛ = (форсированная жизненная емкость легких) максимальный объем воздуха, выдыхаемый с максимально форсированным усилием из положения максимального вдоха. FEF25-75 = скорость форсированного выдоха от 25% до 75% FVC.

Процентное изменение по сравнению с базовым уровнем представлено для каждой конечной точки.

Изменение клинических симптомов по оценке с помощью пересмотренной шкалы респираторных симптомов муковисцидоза (CFQ-R RSS)

Тест CFQ-R вводили в начале исследования и при каждом последующем посещении. Конечной точкой было изменение респираторных симптомов по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью CFQ-R RSS (диапазон баллов: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов). Минимальное клинически значимое различие (MCID) соответствует наименьшему изменению симптомов, которое может обнаружить пациент, и представляет собой изменение оценки на 4 балла.

Время до первой госпитализации в связи с респираторным заболеванием

Подробная информация обо всех госпитализациях, включая даты госпитализации и выписки, была записана в электронной форме отчета о серьезных нежелательных явлениях (SAE) (eCRF).

Время до первой госпитализации представляло собой количество дней от исходного уровня (посещение 1) до даты первой госпитализации или даты завершения исследования (последнее посещение)/или досрочного прекращения исследования, если оно цензурировано.

Изменение массы тела

Вес измерялся во время всех посещений и сообщался с точностью до 0,1 кг/фунт. Рассчитывали процентное изменение веса по сравнению с исходным уровнем.

Пропущенные школьные/рабочие дни из-за симптомов муковисцидоза

Участникам выдавали дневниковые карточки при каждом посещении для записи дней работы и/или учебы, пропущенных из-за симптомов муковисцидоза.

Процент пропущенных учебных/рабочих дней рассчитывался как общее количество пропущенных учебных/рабочих дней, деленное на общее количество учебных дней, умноженное на 100 для всех участников экспериментальной группы.

Время до внутривенного (в/в) введения антисинегнойных антибиотиков

Использование внутривенных антисинегнойных антибиотиков было составлено на основе данных, зарегистрированных в eCRF сопутствующих лекарств. Время до первого внутривенного применения антисинегнойных антибиотиков представляло собой количество дней от исходного уровня (посещение 1) до даты первого внутривенного применения антисинегнойных антибиотиков или даты завершения исследования (последнее посещение)/или досрочного прекращения исследования, если оно цензурировано.