Az aztreonam inhalációs oldat (AZLI) biztonságossági és hatékonysági vizsgálata cisztás fibrózisban (CF) szenvedő Pseudomonas Aeruginosa (PA) betegeknél (AIR-CF3)

A nemkívánatos eseményeket (AE) jelentő résztvevők száma

A vizsgálat egészére vonatkozóan összefoglalták azokat a résztvevőket, akiknél legalább 1 kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény vagy legalább 1 súlyos nemkívánatos esemény (SAE) jelentkezett. A kezelés során felmerülő mellékhatás a résztvevő által tapasztalt tünetek vagy betegség bármely fizikai vagy klinikai rosszabbodása, függetlenül attól, hogy az eseményt a vizsgálatban való részvételhez vagy a vizsgálati eljárásokhoz kapcsolódónak tekintették-e. SAE minden olyan kedvezőtlen élmény, amely kórházi kezelést vagy halált eredményezett.

A 18 hónapos vizsgálati időszak során a résztvevőket a kezelés közbeni és a kezelésen kívüli időszakokban megfigyelték a nem- és súlyos nemkívánatos eseményekre.

Azon alanyok száma, akiknél a kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt 15%-kal vagy ≥15%-kal csökkent [FEV1] az előkezeléstől az AZLI-kezelés után 30 percig

A légúti reaktivitást (a FEV1 százalékos változása az előkezeléstől az AZLI-kezelés utáni 30 percig) minden olyan vizsgálati látogatáson értékelték, amelyen egy résztvevő AZLI-kezelést kapott. Ebbe a végpontba bekerült egy résztvevő, ha a FEV1 ≥15%-os csökkenést tapasztalt bármely olyan vizit során, amelyen AZLI-t kapott.

A pulzusszám változása (HR)

A HR-t minden látogatáson rögzítették.

Az AZLI-kezelés végén a kiindulási értékhez képest az 1. (2. látogatás), a 3. (4. vizit) és a 9. (19. vizit) tanfolyamot határoztuk meg.

A szisztolés és diasztolés vérnyomás (BP) változása

A vérnyomást minden látogatáskor rögzítették.

Az AZLI-kezelés végén a kiindulási értékhez képest az 1. (2. látogatás), a 3. (4. vizit) és a 9. (19. vizit) tanfolyamot határoztuk meg.

Hőmérséklet változás

A hőmérsékletet minden látogatáskor rögzítették.

Az AZLI-kezelés végén a kiindulási értékhez képest az 1. (2. látogatás), a 3. (4. vizit) és a 9. (19. vizit) tanfolyamot határoztuk meg.

Változás a légzésszámban (RR)

Az RR-t minden látogatáskor rögzítették.

Az AZLI-kezelés végén a kiindulási értékhez képest az 1. (2. látogatás), a 3. (4. vizit) és a 9. (19. vizit) tanfolyamot határoztuk meg.

Szérum hematológia – fehérvérsejtek (WBC), bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, neutrofilek és vérlemezkék koncentrációja

Szérum hematológia – a bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták és neutrofilek különbségének százaléka

Szérum hematológia – Vörösvérsejtek száma (RBC)

Szérum hematológia – Hematokrit

Szérum hematológia - Hemoglobin

Szérum hematológia – átlagos corpuscularis térfogat (MCV)

Szérum hematológia – átlagos corpuscularis hemoglobin (MCH)

Szérum hematológia – Átlagos corpuscularis hemoglobinkoncentráció (MCHC)

Szérum kémia – alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) és gamma-glutamlitranszferáz (GGT)

Szérum kémia – kalcium, kreatinin, közvetlen bilirubin, összbilirubin, szérum glükóz és vér karbamid nitrogén koncentrációja

Szérum kémia – klorid, kálium és nátrium koncentrációja

Szérum kémia - Összes fehérje koncentrációja

Változás az alapvonalhoz képest Pseudomonas Aeruginosa (PA) log10 Kolóniaképző egység (CFU) per gramm köpet

A mikrobiológiai végpontok elemzése céljából a vizsgálat minden résztvevői látogatása alkalmával köpetmintákat gyűjtöttek. A köpetmintákat feldolgoztuk a PA kvalitatív és kvantitatív tenyésztéséhez (mindegyik morfotípus).

A CFU adatok eloszlásának ferdesége miatt az adatokat a 10-es bázis logaritmussal transzformáltuk, hogy az adatokat normalizáljuk és paraméteres teszteket tegyenek lehetővé, a változtatások kiszámítása előtt. A nulla értékek figyelembevétele érdekében az átalakítás előtt minden CFU-méréshez 1-et adtunk. Minden olyan CFU adatértéket, ahol a PA nem izolált érvényes tenyészetből, nullára állítottuk.

Más kórokozókkal rendelkező résztvevők száma

A Burkholderia cepacia komplex (BCC), a Stenotrophomonas maltophilia, az Achromobacter xylosoxidans, a Staphylococcus aureus (beleértve a meticillin-érzékeny [MSSA] és a meticillin-rezisztens [MRusS]) kvalitatív és kvantitatív tenyésztésére minden vizsgálati látogatás alkalmával köpetmintákat gyűjtöttek. gombás organizmusok.

Más kórokozókkal rendelkező résztvevők száma az AZLI-kezelés kiindulási állapotában és végén. Az 1., 3. és 9. tanfolyamot jelentették.

Az aztreonam minimális gátló koncentrációja (MIC).

Felmérték a PA-izolátumok aztreonám érzékenységét köptető köpetmintákból (minden látogatáskor gyűjtöttük).

MIC50 = minimális gátló koncentráció (egy adott szervezetből származó izolátumok 50%-át gátoló szer minimális koncentrációja).

MIC90 = minimális gátló koncentráció (egy adott szervezetből származó izolátumok 90%-át gátoló szer minimális koncentrációja).

A MIC50 és MIC90 értékek a teljes populációra vonatkozó egyedi mérések, és nem résztvevőnként mérik.

Százalékos változás a tüdőfunkcióban (FEV1, FEV1 százalékos előrejelzés, FVC, FEF25-75)

Minden vizit alkalmával spirometriát végeztek. A FEV1-et, FVC-t és FEF25-75-öt az American Thoracic Society (ATS) irányelvei szerint minden vizit alkalmával rögzítették.

FEV1 = az 1 másodperc alatt kilélegzett levegő mennyisége. Az előrejelzett FEV1 % a FEV1 normalizált értéke, amelyet a Knudson-egyenlet segítségével számítanak ki, a résztvevő kora, neme és magassága alapján. FVC = (forced vital kapacitás) a maximális belégzési pozícióból maximális erőkifejtéssel kilélegzett levegő maximális térfogata. FEF25-75 = kényszerkilégzési áramlás az FVC 25%-áról 75%-ára.

Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változás minden végpontnál megjelenik.

A klinikai tünetek változása a cisztás fibrózis kérdőív által felülvizsgált légúti tünetek skála (CFQ-R RSS) alapján

A CFQ-R-t a kiinduláskor és minden azt követő vizit alkalmával adták be. A végpont a légzőszervi tünetek változása volt a kiindulási állapothoz képest, amelyet CFQ-R RSS-sel értékeltek (pontszámtartomány: 0-100; a magasabb pontszámok kevesebb tünetet jeleznek). A minimális klinikailag fontos különbség (MCID) a tünetek legkisebb változásának felel meg, amelyet a páciens észlelhet, és ez a pontszám 4 pontos változása.

Légzőszervi esemény miatti első kórházi kezelés ideje

Az összes kórházi kezelés részleteit, beleértve a felvétel és a hazabocsátás dátumát, rögzítették a súlyos nemkívánatos események (SAE) elektronikus esetjelentési űrlapján (eCRF).

Az első kórházi kezelésig eltelt idő a kiindulási állapottól (1. látogatás) az első kórházi kezelés időpontjáig vagy a vizsgálat befejezésének (utolsó látogatás) dátumáig/vagy cenzúrázott korai visszavonulásig eltelt napok száma.

A testtömeg változása

A súlyt minden vizit alkalmával mérték, és 0,1 kg/lb pontossággal jelentették. Kiszámították a tömeg százalékos változását az alapvonalhoz képest.

Kihagyott iskolai/munkanapok CF-tünetek miatt

A résztvevők minden látogatáskor naplókártyát kaptak, hogy rögzítsék a CF tüneteik miatt elmulasztott munkanapokat és/vagy iskolát.

A kihagyott iskolai/munkanapok százalékos arányát úgy számítottuk ki, hogy a teljes kihagyott iskolai/munkanapok számát elosztottuk a teljes tanulási napok számával, szorozva 100-zal, a kezelési csoport összes résztvevője esetében.

Idő az intravénás (IV) antipszeudomonális antibiotikumokhoz

Az intravénás antipszeudomonális antibiotikumok alkalmazását a Concomitant Medications eCRF-en rögzített adatok alapján állították össze. Az első IV antipszeudomonális antibiotikum használatig eltelt idő a kiindulási állapottól (1. látogatás) az első IV antipszeudomonális antibiotikum-használat dátumáig vagy a vizsgálat befejezésének dátumáig (utolsó vizitig)/vagy cenzúrázott korai visszavonásig eltelt napok száma volt.