Säkerhets- och effektstudie av Aztreonam för inhalationslösning (AZLI) hos patienter med cystisk fibros (CF) med Pseudomonas Aeruginosa (PA) (AIR-CF3)

Antal deltagare som rapporterar negativa händelser (AE)

Deltagare som upplevde minst 1 behandlingsframkallande biverkning eller minst 1 allvarlig biverkning (SAE) sammanfattades för studien som helhet. En behandlingsuppkommande biverkning var varje fysisk eller klinisk försämring av symtom eller sjukdom som deltagaren upplevt, oavsett om händelsen ansågs relaterad till studiedeltagande eller studieprocedurer. En SAE var en negativ upplevelse som resulterade i sjukhusvistelse eller dödsfall.

Deltagarna övervakades med avseende på biverkningar och SAE under alla intervaller under och utan behandling under den 18 månader långa studieperioden.

Antal försökspersoner med <15 % eller ≥15 % minskning av forcerad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] från förbehandling till 30 minuter efter behandling med AZLI

Luftvägsreaktivitet (procentuell förändring i FEV1 från förbehandling till 30 minuter efter behandling med AZLI) bedömdes vid alla studiebesök där en deltagare fick AZLI-behandling. En deltagare inkluderades i detta effektmått om de upplevde en minskning av FEV1 på ≥15 % vid något besök där de fick AZLI.

Förändring i hjärtfrekvens (HR)

HR registrerades vid alla besök.

Förändring från baslinjen vid slutet av AZLI-behandling Kurs 1 (besök 2), 3 (besök 4) och 9 (besök 19) bestämdes.

Förändring i systoliskt och diastoliskt blodtryck (BP)

BP registrerades vid alla besök.

Förändring från baslinjen vid slutet av AZLI-behandling Kurs 1 (besök 2), 3 (besök 4) och 9 (besök 19) bestämdes.

Förändring i temperatur

Temperaturen registrerades vid alla besök.

Förändring från baslinjen vid slutet av AZLI-behandling Kurs 1 (besök 2), 3 (besök 4) och 9 (besök 19) bestämdes.

Förändring i andningsfrekvens (RR)

RR registrerades vid alla besök.

Förändring från baslinjen vid slutet av AZLI-behandling Kurs 1 (besök 2), 3 (besök 4) och 9 (besök 19) bestämdes.

Serumhematologi - koncentration av vita blodkroppar (WBC), basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, neutrofiler och blodplättar

Serumhematologi - procent av skillnaden för basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter och neutrofiler

Serumhematologi - Antal röda blodkroppar (RBC)

Serumhematologi - hematokrit

Serumhematologi - Hemoglobin

Serumhematologi - medelkroppsvolym (MCV)

Serumhematologi - medelkroppshemoglobin (MCH)

Serumhematologi - Genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration (MCHC)

Serumkemi - alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och gamma-glutamlytransferas (GGT)

Serumkemi - Koncentration av kalcium, kreatinin, direkt bilirubin, totalt bilirubin, serumglukos och kväve i blodkarbamid

Serumkemi - Koncentration av klorid, kalium och natrium

Serumkemi - Koncentration av totalt protein

Förändring från baslinjen i Pseudomonas Aeruginosa (PA) log10 kolonibildande enheter (CFU) per gram sputum

Sputumprover samlades in vid alla deltagares besök i studien för analys av mikrobiologiska endpoints. Sputumprover bearbetades för kvalitativ och kvantitativ odling av PA (varje morfotyp).

På grund av skevheten i fördelningen av CFU-data, transformerades data med bas 10-logaritmen, i ett försök att normalisera data och möjliggöra parametriska tester, innan förändringar beräknades. För att ta hänsyn till nollvärden lades 1 till varje CFU-mätning innan den transformerades. Alla CFU-datavärden där PA inte isolerades från en giltig kultur sattes till noll.

Antal deltagare med andra patogener

Sputumprover samlades in vid alla studiebesök för kvalitativ och kvantitativ odling för Burkholderia cepacia-komplex (BCC), Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans, Staphylococcus aureus (inklusive meticillinkänslig [MSSA] och meticillin] och resistentaMRureusSA). svamporganismer.

Antal deltagare med andra patogener vid baslinjen och slutet av AZLI-behandling Kurs 1, 3 och 9 rapporteras.

Minsta hämmande koncentration (MIC) av Aztreonam

Aztreonam-känsligheten hos PA-isolat från upphostade sputumprover (samlade vid alla besök) bedömdes.

MIC50 = minsta hämmande koncentration (minsta koncentration av ett medel som hämmar 50 % av isolaten från en viss organism).

MIC90 = lägsta hämmande koncentration (minsta koncentration av ett medel som hämmar 90 % av isolaten från en viss organism).

MIC50- och MIC90-värdena är enskilda mätningar för hela populationen och mäts inte per deltagare.

Procentuell förändring i lungfunktion (FEV1, FEV1 Procent Predicted, FVC, FEF25-75)

Spirometri utfördes vid varje besök. FEV1, FVC och FEF25-75 registrerades vid alla besök enligt American Thoracic Society (ATS) riktlinjer.

FEV1 = volymen luft som andas ut på 1 sekund. FEV1 % förutspått är ett normaliserat värde på FEV1 beräknat med Knudsons ekvation, baserat på deltagarnas ålder, kön och längd. FVC = (forcerad vitalkapacitet) den maximala volymen luft som andas ut med maximalt påtvingad ansträngning från en position med maximal inspiration. FEF25-75 = forcerat utandningsflöde från 25 % till 75 % av FVC.

Den procentuella förändringen från baslinjen presenteras för varje effektmått.

Förändring i kliniska symtom som bedömts av Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised Respiratory Symptom Scale (CFQ-R RSS)

CFQ-R administrerades vid baslinjen och varje besök därefter. Slutpunkten var förändring av luftvägssymtom från baslinjen, bedömd med CFQ-R RSS (poängintervall: 0-100; högre poäng indikerar färre symtom). Den minimala kliniskt viktiga skillnaden (MCID) motsvarar den minsta förändring i symtom som en patient kan upptäcka och är en förändring i poäng på 4 poäng.

Dags för första sjukhusvistelse på grund av en andningshändelse

Detaljer om alla sjukhusinläggningar, inklusive datum för intagning och utskrivning, registrerades på det elektroniska formuläret för allvarliga biverkningar (SAE) (eCRF).

Tid till första sjukhusvistelse var antalet dagar från baslinjen (besök 1) till datumet för första sjukhusvistelsen eller datumet för studiens slutförande (senaste besöket)/eller tidigt uttag om det censurerats.

Förändring i kroppsvikt

Vikten mättes vid alla besök och rapporterades till närmaste 0,1 kg/lb. Procentuell förändring i vikt från baslinjen beräknades.

Missade skol-/arbetsdagar på grund av CF-symtom

Deltagarna fick ett dagbokskort vid varje besök för att registrera dagar av arbete och/eller missade skola på grund av sina CF-symtom.

Andelen missade skol-/arbetsdagar beräknades som det totala antalet missade skol-/arbetsdagar dividerat med det totala antalet studiedagar multiplicerat med 100 för alla deltagare i en behandlingsgrupp.

Dags för intravenösa (IV) antipseudomonala antibiotika

Användning av IV antibiotiska antibiotika sammanställdes från data som registrerats på eCRF för samtidiga läkemedel. Tiden till första IV antipseudomonal antibiotikaanvändning var antalet dagar från baslinjen (besök 1) till datumet för första IV antipseudomonal antibiotikaanvändning eller datumet för studiens slutförande (senaste besöket)/eller tidigt uttag om censurerat.