Генетические детерминанты бронхолитического эффекта альбутерола ex-Vivo

Роль, которую играют полиморфизмы β2AR в определении бронхиального ответа на препараты-агонисты β2AR, была подтверждена несколькими исследованиями.

Целью настоящего исследования является изучение возможных причинно-следственных связей между генетически обусловленными изменениями в структуре ß2AR и лекарственной реакцией. Модель ex-vivo (метод ванны для органов) будет использоваться для исследования ассоциации между полиморфизмами в кодирующей области β2AR и реакцией бронхиальных колец, полученных из ткани легких человека, на соответствующие агонисты (т.е. сальбутамол).

Во второй части исследования те же бронхиальные кольца будут инкубироваться в течение 24 часов в растворе, содержащем фиксированную концентрацию альбутерола. Будет построена вторая кривая реакции на дозу для возрастающих концентраций альбутерола, и будет исследована взаимосвязь между генетическими полиморфизмами β2 и степенью десенсибилизации к альбутеролу.

Кроме того, с помощью специально разработанного анализа связывания рецепторов бронхиальная ткань будет использоваться для определения аффинности (Kd) и экспрессии (Vmax) рецептора β2. Эти данные позволят улучшить наше понимание механизма, ответственного за отмеченную связь между полиморфизмом ß2AR и измененным действием лекарств.