Determinantes genéticos del efecto broncodilatador del albuterol ex vivo

El papel que juegan los polimorfismos de ß2AR en la determinación de la respuesta bronquial a los fármacos agonistas de ß2AR ha sido confirmado por varios estudios.

El propósito del presente estudio es examinar las posibles relaciones causales entre la alteración de base genética en la estructura de ß2AR y la capacidad de respuesta a los fármacos. Se utilizará un modelo ex-vivo (técnica de baño de órganos) para investigar la asociación entre polimorfismos en la región codificante de ß2AR y la respuesta de los anillos bronquiales derivados del tejido pulmonar humano a los agonistas respectivos (es decir, salbutamol).

En la segunda parte del estudio, los mismos anillos bronquiales se incubarán durante 24 horas en una solución que contiene una concentración fija de albuterol. Se construirá una segunda curva de respuesta a la dosis para concentraciones crecientes de albuterol y se investigará una relación entre los polimorfismos genéticos β2 y el grado de desensibilización al albuterol.

Además, mediante un ensayo de unión al receptor diseñado específicamente, el tejido bronquial se utilizará para definir la afinidad (Kd) y la expresión (Vmax) del receptor ß2. Estos datos permitirán mejorar nuestra comprensión sobre el mecanismo responsable de la asociación observada entre el polimorfismo ß2AR y el efecto alterado del fármaco.