Genetiska bestämningsfaktorer för bronkdilatationseffekten av Albuterol ex-Vivo

Den roll som ß2AR-polymorfismer spelar för att bestämma bronkialresponsen på ß2AR-agonistläkemedel har bekräftats av flera studier.

Syftet med denna studie är att undersöka möjliga orsakssamband mellan genetiskt baserade förändringar i strukturen av ß2AR och läkemedelskänslighet. En ex-vivo-modell (organbadsteknik) kommer att användas för att undersöka sambandet mellan polymorfismer i den kodande regionen av ß2AR och svaret från bronkialringar härledda från mänsklig lungvävnad till respektive agonister (dvs. salbutamol).

I den andra delen av studien kommer samma bronkialringar att inkuberas i 24 timmar i en lösning innehållande fast koncentration av albuterol. En andra dosresponskurva för stigande koncentrationer av albuterol kommer att konstrueras och ett samband mellan genetiska β2-polymorfismer och omfattningen av desensibilisering mot albuterol kommer att undersökas.

Dessutom kommer bronkialvävnaden att användas för att definiera affiniteten (Kd) och uttrycket (Vmax) för ß2-receptorn genom en specifikt utformad receptorbindningsanalys. Dessa data kommer att göra det möjligt att förbättra vår förståelse angående mekanismen som är ansvarig för sambandet mellan ß2AR-polymorfism och förändrad läkemedelseffekt.