Déterminants génétiques de l'effet de bronchodilatation de l'albutérol ex-vivo

Le rôle joué par les polymorphismes des ß2AR dans la détermination de la réponse bronchique aux médicaments agonistes des ß2AR a été confirmé par plusieurs études.

Le but de la présente étude est d'examiner les relations causales possibles entre l'altération d'origine génétique de la structure des ß2AR et la réactivité aux médicaments. Un modèle ex-vivo (technique de bain d'organes) sera utilisé pour étudier l'association entre les polymorphismes dans la région codante de ß2AR et la réponse des anneaux bronchiques dérivés du tissu pulmonaire humain aux agonistes respectifs (c.-à-d. salbutamol).

Dans la deuxième partie de l'étude, les mêmes anneaux bronchiques seront incubés pendant 24 heures dans une solution contenant une concentration fixe d'albutérol. Une deuxième courbe dose-réponse pour des concentrations croissantes d'albutérol sera construite et une relation entre les polymorphismes génétiques β2 et l'étendue de la désensibilisation à l'albutérol sera étudiée.

De plus, grâce à un test de liaison au récepteur spécialement conçu, le tissu bronchique sera utilisé pour définir l'affinité (Kd) et l'expression (Vmax) du récepteur ß2. Ces données permettront d'améliorer notre compréhension du mécanisme responsable de l'association notée entre le polymorphisme ß2AR et l'altération de l'effet médicamenteux.