- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00216983
Метаболизм пролина у пациентов с тяжелыми ожогами: влияние модулированного парентерального питания
Метаболизм пролина у пациентов с тяжелыми ожогами: влияние модулированного парентерального питания.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Пролин – заменимая аминокислота. Его синтез и катаболизм осуществляются по пути орнитина и глутамата, последние две аминокислоты служат его непосредственными предшественниками, а также метаболитами. Орнитин является одним из промежуточных продуктов цикла мочевины, а глутамат метаболически связан с циклом трикарбоновых кислот (TCA), основным циклом производства энергии.
Предполагается, что значительно повышенные скорости чистых потерь азота и «производство» энергии в результате ускоренной активности циклов мочевины и ТСА при ожоговой травме «истощают» как орнитин, так и глутамат, тем самым истощая ткани в плане доступности. пролин. Следовательно, на синтез пролина de novo, вероятно, влияет снижение доступности его основных предшественников: глутамата и орнитина.
Эта гипотеза подтверждается тем, что: 1) содержание глутамина в тканях и циркулирующей крови снижается в условиях стресса; 2) удаление орнитина путем окисления значительно увеличивается после ожоговой травмы (2). Следовательно, доступность пролина, вероятно, ограничивает синтез белков после ожоговой травмы. С другой стороны, потребность в пролине значительно увеличивается у ожоговых больных из-за высокой потребности в восстановлении тканей и заживлении ран. В результате обеспечение адекватной пропорции его предшественников, глутамина/глутамата и/или в виде предварительно образованного пролина, имеет важное значение для поддержания надлежащего запаса и баланса аминокислот для белков и других синтетических функций после ожоговой травмы.
Общая цель исследования - оценить влияние истощения запасов пролина в режиме нутритивной поддержки на метаболизм пролина у пациентов с ожогами, включая скорость окисления пролина после ожоговой травмы, скорость синтеза пролина de novo из его непосредственных предшественников. глутамат и орнитин. Конкретными целями предлагаемого исследования являются: 1) определение кинетического статуса метаболизма пролина и баланса пролина в организме при следующих состояниях питания: (а) «натощак»; (б) регулярное полное парентеральное питание (ППП); (в) TPN с изонитрогенным истощением метаболизма пролина, глутамата и орнитина в условиях питания, изученных в конкретной цели 1) выше.
Тип исследования
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital Burn Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Пациенты с ожогами, проходящие лечение в ожоговом отделении MGH, с одним или несколькими из следующих критериев: 1) >=5% TBSA; 2) ингаляционное поражение; или 3) расход энергии в покое (REE) > 15% от прогнозируемой базовой скорости метаболизма с использованием уравнения Харриса-Бенедикта.
Необходимо получать полное парентеральное питание в процессе их лечения.
Критерий исключения:
Больные с заболеваниями щитовидной железы. Пациенты с нестабильной гемодинамикой или с нестабильными жизненными показателями. почечная и/или печеночная недостаточность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
1
Условия голодания для измерения:
|
2
Мы изучим количественные отношения между пролином, орнитином и глутаматом, уделяя особое внимание оценке скорости утилизации пролина и его превращения в орнитин и глутамат у пациентов с ожогами.
При этом больные получают регулярные ТПП или ТПП, обедненные пролином - аргинином - глутаматом.
|
3
Мы оценим скорость синтеза пролина de novo из глутамата или орнитина у пациентов с ожогами, когда пациенты получают обычный ППП или пролин-аргинин-глутамат с обедненным ППП.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Это исследование для измерения кинетики белка для метаболизма аминокислоты пролина. Кинетика будет получена на основе измерений образцов крови и воздуха, взятых в рамках исследования.
Временное ограничение: 12 часов
|
12 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Tharakan JF, Yu YM, Zurakowski D, Roth RM, Young VR, Castillo L. Adaptation to a long term (4 weeks) arginine- and precursor (glutamate, proline and aspartate)-free diet. Clin Nutr. 2008 Aug;27(4):513-22. doi: 10.1016/j.clnu.2008.04.014. Epub 2008 Jun 30.
- Yu YM, Ryan CM, Castillo L, Lu XM, Beaumier L, Tompkins RG, Young VR. Arginine and ornithine kinetics in severely burned patients: increased rate of arginine disposal. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001 Mar;280(3):E509-17. doi: 10.1152/ajpendo.2001.280.3.E509.
- Yu YM, Ryan CM, Burke JF, Tompkins RG, Young VR. Relations among arginine, citrulline, ornithine, and leucine kinetics in adult burn patients. Am J Clin Nutr. 1995 Nov;62(5):960-8. doi: 10.1093/ajcn/62.5.960.
- Jaksic T, Wagner DA, Burke JF, Young VR. Proline metabolism in adult male burned patients and healthy control subjects. Am J Clin Nutr. 1991 Aug;54(2):408-13. doi: 10.1093/ajcn/54.2.408.
- Jaksic T, Wagner DA, Burke JF, Young VR. Plasma proline kinetics and the regulation of proline synthesis in man. Metabolism. 1987 Nov;36(11):1040-6. doi: 10.1016/0026-0495(87)90023-0.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 1999-P-008463
- 2P50GM021700-27 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .