Волоцисимаб и эрлотиниб в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III или IV стадии

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный (стадия IIIB) или метастатический (стадия IV) немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
• Неэффективность ≥ 1 предшествующей схемы химиотерапии ИЛИ отказ от терапии первой линии
• Измеримое заболевание

• Отсутствие активной и нелеченой опухоли ЦНС или метастазов

  • Опухоли ЦНС, ранее леченные, разрешены, если КТ или МРТ показывают четкий ответ или разрешение исходных поражений.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ECOG 0-1
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Лейкоциты ≥ 2500/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3 (независимо от фактора роста)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
• АСТ и АЛТ ≤ в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в 5 раз выше ВГН, если у пациента есть метастазы в печень)
• Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
• PT/PTT в норме
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию (двойной барьер или воздержание).
• Отсутствие неконтролируемого судорожного расстройства или активного неврологического заболевания
• Отсутствие тромбоэмболических осложнений (например, инсульта или тромбоза глубоких вен) в течение последнего года

• Отсутствие клинически значимого заболевания, которое осложнило бы соблюдение исследуемого лечения или усугубилось бы кровотечением, включая, но не ограничиваясь:

  • Известные нарушения свертываемости крови, такие как дефекты коагуляции и тромбастении.
  • Активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки
  • В анамнезе желудочно-кишечное (ЖК) кровотечение, требующее переливания крови в течение последнего года.
  • Кровотечение опухоли в анамнезе
  • Значительное кровохарканье в анамнезе, требующее вмешательства (например, переливания крови, лазерной терапии, хирургического лечения или облучения) в течение последнего года.
• Нет известных активных инфекций, требующих внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов (например, инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С)

• Отсутствие нестабильной сердечной патологии, включая любое из следующего:

  • Плохо контролируемая стенокардия
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Аритмии
  • Инфаркт миокарда в течение последнего года
  • Острая ишемия по ЭКГ

  • Нелеченое значительное нарушение проводимости

    • Бифасцикулярная блокада (определяемая как левая передняя полублокада при наличии блокады правой ножки пучка Гиса)
    • Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
• Отсутствие астмы или кислородозависимых хронических заболеваний легких
• Отсутствие цереброваскулярных событий (например, инсульта или транзиторной ишемической атаки) в течение последнего года
• Отсутствие заболеваний периферических сосудов, требующих хирургического вмешательства, в течение последнего года

• Отсутствие клинически значимого или нестабильного состояния здоровья, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Сахарный диабет, требующий инсулина
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Неконтролируемая или симптоматическая ортостатическая гипертензия
• Отсутствие серьезных психических заболеваний, активного алкоголизма или наркомании, которые могут помешать лечению в рамках исследования.
• Нет состояния, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для исследуемого лечения.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Разрешена предшествующая иммунотерапия, включая моноклональные антитела, или вакцинотерапия.

• Отсутствие системной биологической, иммунотерапии или лучевой терапии в течение последних 4 недель

  • Местная лучевая терапия на один участок костного метастаза в течение последних 2 недель разрешена при условии, что пациент вылечился от каких-либо побочных эффектов.
• Ранее не вводили волоцисимаб, ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или ингибиторы интегрина α5β1 (антитела или малые молекулы)
• Нет известной гиперчувствительности к мышиным белкам или химерным антителам или другим компонентам исследуемых препаратов.
• Отсутствие другого исследуемого препарата в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
• Отсутствие терапии моноклональными антителами в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
• Отсутствие серьезных хирургических вмешательств (например, торакотомии) в течение 4 недель до включения в исследование.
• Никаких незначительных хирургических вмешательств (например, установка центрального венозного катетера) в течение 1 недели до включения в исследование.
• Отсутствие сарграмостима (GM-CSF) или филграстима (G-CSF) в течение последних 7 дней
• Отсутствие предшествующей трансплантации костного мозга или стволовых клеток

• Отсутствие одновременно принимаемых хронических препаратов, которые могут помешать оценке исследуемого препарата, включая, помимо прочего:

  • Высокие дозы глюкокортикоидов (преднизолон ≥ 20 мг/день или эквивалент)

  • Хронические нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

    • Разрешено нечастое или по необходимости использование НПВП

• Отсутствие одновременного приема высоких доз аспирина (> 81 мг/сут), высоких доз варфарина или гепарина

  • Разрешены аспирин ≤ 81 мг/день, низкие дозы варфарина (1 мг/день) или низкие дозы гепарина для обеспечения проходимости внутривенного катетера
• Отсутствие сопутствующей химиотерапии, терапевтического облучения или противоопухолевой гормональной терапии.
• Никакая другая параллельная иммунотерапия
• Никакая другая параллельная потенциально антиангиогенная терапия (например, ингибиторы циклооксигеназы-2, талидомид или третиноин)