Volociximabe e Erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III ou estágio IV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado (estágio IIIB) ou metastático (estágio IV) confirmado histológica ou citologicamente
• Falhou ≥ 1 regime de quimioterapia anterior OU recusou a terapia de primeira linha
• doença mensurável

• Nenhum tumor ou metástase do SNC ativo e não tratado

  • Tumor(es) do SNC previamente tratado(s) permitido(s) se a tomografia computadorizada ou ressonância magnética mostrar uma resposta clara ou resolução da(s) lesão(ões) original(is)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• WBC ≥ 2.500/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3 (independente do fator de crescimento)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
• AST e ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) (5 vezes o LSN se o paciente tiver metástases hepáticas)
• Fosfatase alcalina ≤ 5 vezes LSN
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
• PT/PTT normal
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes (dupla barreira ou abstinência).
• Nenhum distúrbio convulsivo descontrolado ou doença neurológica ativa
• Nenhum evento tromboembólico (ou seja, acidente vascular cerebral ou trombose venosa profunda) no último ano

• Nenhuma condição médica clinicamente significativa que complicaria a adesão ao tratamento do estudo ou seria exacerbada por sangramento, incluindo, entre outros:

  • Distúrbios hemorrágicos conhecidos, como defeitos de coagulação e trombastenias
  • Úlcera gástrica ou duodenal ativa
  • História de sangramento gastrointestinal (GI) que requer transfusão no último ano
  • Histórico de sangramento tumoral
  • História de hemoptise significativa que requer intervenção (ou seja, transfusão, terapia a laser, tratamento cirúrgico ou radiação) no último ano
• Sem infecções ativas conhecidas que requeiram antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos (por exemplo, infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C)

• Nenhuma doença cardíaca instável, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Angina mal controlada
  • Insuficiência cardíaca congestiva
  • Arritmias
  • Infarto do miocárdio no último ano
  • Isquemia aguda por ECG

  • Anormalidade de condução significativa não tratada

    • Bloqueio bifascicular (definido como hemibloqueio anterior esquerdo na presença de bloqueio de ramo direito)
    • Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
• Sem asma ou doença pulmonar crônica dependente de oxigênio
• Nenhum evento cerebrovascular (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) no último ano
• Nenhuma doença vascular periférica requerendo cirurgia no último ano

• Nenhuma condição médica clinicamente significativa ou instável, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Diabetes melito requer insulina
  • hipertensão descontrolada
  • Hipertensão ortostática não controlada ou sintomática
• Nenhuma doença psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que possa impedir o tratamento do estudo
• Nenhuma condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para o tratamento do estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Imunoterapia prévia, incluindo anticorpos monoclonais, ou terapia vacinal permitida

• Nenhum biológico sistêmico, imunoterapia ou radioterapia nas últimas 4 semanas

  • Radioterapia local em um único local de metástase óssea nas últimas 2 semanas é permitida desde que o paciente tenha se recuperado de quaisquer efeitos colaterais
• Sem volociximabe anterior, inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou inibidores da integrina α5β1 (anticorpos ou moléculas pequenas)
• Sem hipersensibilidade conhecida a proteínas murinas ou anticorpos quiméricos ou outros componentes das drogas do estudo
• Nenhum outro medicamento experimental nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo)
• Nenhuma terapia com anticorpo monoclonal nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo)
• Nenhuma cirurgia de grande porte (por exemplo, toracotomia) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Nenhuma cirurgia menor (por exemplo, colocação de linha venosa central) dentro de 1 semana antes da entrada no estudo
• Sem sargramostim (GM-CSF) ou filgrastim (G-CSF) nos últimos 7 dias
• Sem transplante prévio de medula óssea ou células-tronco

• Nenhum medicamento crônico concomitante que interfira na avaliação do medicamento do estudo, incluindo, entre outros:

  • Glicocorticoides em altas doses (prednisona ≥ 20 mg/dia ou equivalente)

  • Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) crônicos

    • Pouco frequente ou conforme a ocasião requer uso de AINEs permitido

• Sem aspirina em altas doses concomitante (> 81 mg/dia), varfarina em altas doses ou heparina

  • Aspirina ≤ 81 mg/dia, varfarina em dose baixa (1 mg/dia) ou heparina em dose baixa para permeabilidade do cateter IV permitido
• Sem quimioterapia concomitante, radiação terapêutica ou terapia hormonal anticâncer
• Nenhuma outra imunoterapia concomitante
• Nenhuma outra terapia concomitante potencialmente antiangiogênica (por exemplo, inibidores da ciclo-oxigenase-2, talidomida ou tretinoína)